Polymorphismes génétiques de protéines de l'hémostase et athérothrombose

par Jean-Luc Reny

Thèse de doctorat en Pharmacie. Hématologie, hémostase

Sous la direction de Joseph Emmerich.

Soutenue en 2002

à Paris 5 , dans le cadre de École doctorale du Médicament (....-2009 ; Paris) , en partenariat avec Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (autre partenaire) .


  • Résumé

    La thrombose joue un rôle important dans la pathologie athéroscléreuse. Le polymorphisme TF-603A/G du promoteur du facteur tissulaire (FT) a été étudié in vitro en présence d'un gène rapporteur ; ex vivo par quantification de l'ARNm monocytaire et étude d'un temps de coagulation en sang total chez 100 sujets sains en condition basal et après stimulation par le Lipopolysaccharide ; et dans une étude cas-témoin sur l'artériopathie périphérique (AOMI) comportant 514 sujets. L' allèle TF-603A pourrait être responsable d'une expression diminuée du FT mais l'effet est faible, sans incidence sur un phénotype prothrombotique chez le sujet sain et sans association dans l'étude clinique. Le polymorphisme 20210G/A du facteur II est associé à l'AOMI avec un odds ratio (OR) de 4,30 [1. 3-14. 7] après ajustement sur les autres facteurs de risque. Le risque estimé est majeur chez les fumeurs avec un OR = 143[27-714]. Il n'y a pas d'association avec le polymorphisme 1691G/A du facteur V.


  • Résumé

    Thrombosis plays an important role in the pathophysiology of atherothrombosis. The TF-603A/G polymorphism, located in the promoter region of the tissue factor (TF) gene, was studied in vitro using a reporter gene essay ; ex vivo through the quantification of monocyte mRNA and with the measurement of a whole blood clotting time in 100 healthy volunteers in basal and liopolysaccharide stimulated conditions ; and in a case-control study on peripheral arterial disease (PAD) conducted on 514 subjects. The results suggest that the TF-603A may be responsible for a decreased expression of TF but the effect is weak, without any effect on a propthrombotic phenotype or any association in the clinical study. The factor II 20210G/A polymorphism is associated with PAD with an odds ratio (OR) of 4. 30[1. 3-14. 7] upon adjustement on other risk factors. The estimated risk is major in smokers with an OR =143[17-714]. There is no association between PAD and the factor V 1691G/A polymorphism.

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Informations

  • Détails : 162 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 151-162

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