Intervention de la 12-lipoxygénase et de la Five-Lipoxygenase Activating Protein dans l'apoptose induite par le peptide amyloi͏̈de dans les neurones corticaux de rat

par Antony Lebeau

Thèse de doctorat en Pharmacie. Pharmacologie

Sous la direction de Didier Pelaprat.

Soutenue en 2002

à Paris 5 .


  • Résumé

    Le peptide béta-amyloi͏̈de, qui est un acteur majeur dans la maladie d'Alzheimer, induit l'apoptose neuronale. Nous avons utilisé un modèle de cultures primaires de neurones corticaux de rat auxquels ont été administrés 25[mu]M de peptide amyloi͏̈de Abeta 25-35 en présence ou non d'inhibiteurs des voies de synthèse des eicosanoi͏̈des. Seul l'inhibiteur spécifique de la 12-lipoxygénase (12-LOX) protège les neurones de la toxicité du peptide amyloi͏̈de ainsi que de la surexpression de la protéine c-jun induite par ce peptide. D'autre part, nos résultats ont permis de démontrer que la 12-LOX participe à l'activation des caspases 2, 3 et 8 par le peptide amyloi͏̈de. Enfin l'utilisation d'un modèle de neurotoxicité à la BSO nous a permis de démontrer que la Five Lipoxygenase Activating Protein (FLAP) est impliquée dans la toxicité induite par le peptide amyloi͏̈de et que son fonctionnement est relié à celui de la 12-LOX. Ces résultats constituent les premières données relatives à l'intérêt potentiel des inhibiteurs de 12-LOX et de FLAP dans le cadre de la maladie d'Alzheimer.


  • Résumé

    Beta-amyloid peptide, that plays a key role in Alzheimer's disease (AD), induces neuronal apoptosis. We used an in vitro cortical primary neuronal cultures model to study the effects of eicosanoid pathways inhibitors on the amyloid-induced apoptosis. We show that 12-lipoxygenase (12-LOX) mediates the amyloid induced apoptosis and c-jun overexpression. Moreover, we demonstrate that 12-LOX participates to the amyloid-induced caspases 2, 3 and 8 activation. At least, using another model known to involve specifically the 12-LOX, that is the BSO neurotoxicity model, the demonstrate that the Five Lipoxygenase Activating Protein (FLAP) is involved in such toxicity and that its action relies on 12-LOX activity. These results are the first available data concerning the potential interest of 12-LOX specific inhibitors in AD treatment.

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Informations

  • Détails : 163 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 131-163

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 8384
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
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