Intervention de la 12-lipoxygénase et de la Five-Lipoxygenase Activating Protein dans l'apoptose induite par le peptide amyloïde dans les neurones corticaux de rat

par Antony Lebeau

Thèse de doctorat en Pharmacie. Pharmacologie

Sous la direction de Didier Pelaprat.

Soutenue en 2002

à Paris 5 .


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  • Résumé

    Le peptide béta-amyloïde, qui est un acteur majeur dans la maladie d'Alzheimer, induit l'apoptose neuronale. Nous avons utilisé un modèle de cultures primaires de neurones corticaux de rat auxquels ont été administrés 25[mu]M de peptide amyloïde Abeta 25-35 en présence ou non d'inhibiteurs des voies de synthèse des eicosanoïdes. Seul l'inhibiteur spécifique de la 12-lipoxygénase (12-LOX) protège les neurones de la toxicité du peptide amyloïde ainsi que de la surexpression de la protéine c-jun induite par ce peptide. D'autre part, nos résultats ont permis de démontrer que la 12-LOX participe à l'activation des caspases 2, 3 et 8 par le peptide amyloïde. Enfin l'utilisation d'un modèle de neurotoxicité à la BSO nous a permis de démontrer que la Five Lipoxygenase Activating Protein (FLAP) est impliquée dans la toxicité induite par le peptide amyloïde et que son fonctionnement est relié à celui de la 12-LOX. Ces résultats constituent les premières données relatives à l'intérêt potentiel des inhibiteurs de 12-LOX et de FLAP dans le cadre de la maladie d'Alzheimer.

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Informations

  • Détails : 163 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 131-163

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 8384
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 3325
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