Vectorisation de conjugués anticorps-prodrogue de l' acivicine : inhibiteurs spécifiques potentiels de l' hyperprolifération des cellules leucémiques humaines

par Christophe Antczak

Thèse de doctorat en Pharmacie. Pharmacochimie

Sous la direction de Jean-Claude Florent.

Soutenue en 2002

à Paris 5 .


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  • Résumé

    Les ectoprotéases, protéases intrinsèques de le membrane cytoplasmique, sont des marqueurs de nombreuses pathologies tumorales. L' une de ces ectoprotéases, la γ-glutamyltranspeptidase (γ-GT), est surexprimée dans les leucémies myéloi͏̈des aigu͏̈es. Son inhibiteur, l' acivicine, bloque la prolifération des cellules de la lignée myéloi͏̈de et induit leur maturation dans la voie monocytaire. Afin de cibler cet inhibiteur sur les cellules malignes, nous avons élaboré un système précurseur inactif de l' acivicine, relié à un anticorps spécifique des cellules tumorales cibles. Une fois ce conjugué localisé au niveau des cellules l eucémiques, un mécanisme enzymatique induit le clivage du précurseur, et restau re l' activité inhibitrice de l' acivicine sur la prolifération. Le système de vectorisation que nous avons conçu est applicable à toute tumeur surexprimant un antigène, et pourrait être étendu au ciblage d' autres drogues. En parallèle, nous avons voulu préciser l' implication de la γ-GT dans les effets induits par l' acivicine.

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Informations

  • Détails : 250 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 238-250

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 8196
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