Méthodologie de synthèse et applications des glycines α-hétérosubstituées

par Loïc Yaouancq

Thèse de doctorat en Pharmacie. Chimie et physicochimie des composés d'intérêt biologique

Sous la direction de Bernard Badet.

Soutenue en 2002

à Paris 5 .


  • Résumé

    Ce manuscrit décrit, dans sa 1ère partie, la méthodologie de synthèse des α-alkylamino glycines orthogonalement protégées au niveau de deux amines. La méthode mise au point permet en deux étapes seulement d 'obtenir ces analogues d acides aminés directement utilisables en synthèse peptidique. Avec cette méthode un grand nombre d' analogue d' acides minés a été synthétisé, seuls les analogues de la cystéine et de l' aspartate étant non synthétisable car intrinsèquement instable. Nous avons testé ces pseudo peptides en synthèse peptidique en stratégie Cbz- / Boc-. Malheureusement , la déprotection des groupes Boc- entraîne la dégradation des produits déprotégé à cause de la fra gilité de la liaison carbone α-azote dans des conditions acides. Néanmoins cela démontre la possibilité d utiliser ces glycines α-aminosubstituées en synthèse peptidique. Dans la seconde partie du manuscrit les synthèses d' un substrat chrom ogène et de trois substrats suicides, inhibiteurs irréversibles de l' enzyme VanX sont décrits.


  • Résumé

    This thesis described in the first part. The methodology for the synthesis of the orthogonally protected α-alkylamino glycines. The method developed in our laboratory permit to obtain in two steps theses aminoacids analogs directly usable in peptide synthesis. With this method a large quantity of analogs has been synthesized, only the analogs of cystein and aspartate are not synthesisable due to their intrinsic instability. We have tested different aminoacid analogues in peptide synthesis in Cbz-/Boc- strategy. Unfortunately, the deprotection of the Boc- group is not possible without degradation of the unprotected product due to labile carbon α-nitrogen bond under acidic condition used for the deprotection. Nevertheless, it demonstrates the capability to use theses orthogonally protected a-amino substituted glycines in peptide synthesis. The second part of the PhD concern the design and the synthesis of one new chromogenic substrate and three mechanismbased inhibitor of the D-Analyl-D-Alanine aminopeptidase (VanX).

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 162 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 97-100 et 159-162

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 8164
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.