Biologie cellulaire des homéoprotéines : dynamique de la localisation de l'homéoprotéine Engrailed

par Alexis Maizel

Thèse de doctorat en Pharmacie. Pharmacochimie moléculaire et cellulaire

Sous la direction de Alain Joliot.

Soutenue en 2002

à Paris 5 .


  • Résumé

    L'étude du comportement à l'échelle cellulaire des homéoprotéines, représente le centre d'intérêt de notre laboratoire. Les homéoprotéines sont une classe de facteurs de transcription caractérisée par la grande conservation, des plantes aux hommes, de leur motif de liaison à l'ADN, appelé homéodomaine. Ces protéines jouent un rôle crucial lors du développement embryonnaire et sont également requises plus tardivement lors des étapes de maturation des réseaux neuronaux. Principalement, ce sont des aspects "non conventionnels" de la biologie de Engrailed qui retiennent notre attention. En accord avec son rôle de facteur de transcription, Engrailed est localisé dans le noyau de cellules. Cependant, une fraction de la protéine co-purifiait avec des compartiments membranaires, associ ées à des cavéoles. Quelle est l'origine de ce contingent extra-nucléaire de Engrailed ? [. . . ]


  • Résumé

    Our researches have focused on the cell biology of homeoproteins. Using vertebrate Engrailed 2 (EN2) as a paradigm, we aim to study "unconventional" aspects of homeoproteins cell biology. A careful examination of the sub-cellular localisation of EN2 in the mesencephalon revealed that in addition to the important nuclear pool (in accordance with its role of transcriptional regulator) a small fraction (around 5%) was retrieved associated with vesicular compartments. A. Joliot observed that purified EN2 protein, when added to the medium of cultured neurons, was able to freely cross the plasma membrane and accumulate within the nucleus. This internalisation occurs at both 37°C and 4°C, is receptor independent and is totally held by the third helix of the homeodomain. These observations raised several questions, what is the origin of the non-nuclear pool of EN2? what is the signification of the vesicular association and the internalisation property? [. . . ]

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Informations

  • Détails : 141 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr p. 117-142

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 8121
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 3696
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