Etude des relations structure-fonction du produit du gène suppresseur de tumeur TP53 : une approche basée sur la conservation phylogénétique des membres de la famille p53

par Karim Bensaad

Thèse de doctorat en Sciences. Génétique moléculaire des maladies du développement et de l'oncogénèse

Sous la direction de Thierry Soussi.

Soutenue en 2002

à Paris 5 , en partenariat avec Université René Descartes. Faculté de médecine Necker enfants malades (Paris) (autre partenaire) .


  • Résumé

    La protéine p53 joue un rôle clé dans l'intégrité cellulaire. Après stress, elle induit un arrêt du cycle cellulaire ou l'apoptose. Deux approches ont été définies pour étudier les relations structure-fonction de p53. La caractérisation de protéines chiméres p53 humaine/p53 de Xénope a permis d'identifier le domaine central de p53X comme responsable de sa thermosensibilité. Nous avons alors montré que p73 interagit spécifiquement avec les hybrides p53 avec une conformation altérée. Cette association modifie les propriétés biologiques de p73. Ces données permettent de comprendre le phénotype de gain de fonction des mutants p53 dans les cancers humains.


  • Résumé

    P53 is a key protein in the cellular integrity. After a stress, p53 induces a cell cycle arrest or apoptosis. Two approaches have been used to study the relationship between structure and function of p53. I) Characterization of human p53 / Xenopus p53 hybrid proteins enabled the identification of the p53X central domain as responsible for its thermosensitivity. Then, we demonstrated that p53 protein interacts specifically with p53 hybrids with an altered conformation. This interaction leads to p73 loss of activity. These data allow the understanding of the p53 mutants gain-of-function effect in human cancers. Ii) p53 mutants at position 98 (Pro), conserved among p53 in all species but never found mutated in human cancers,

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 292 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 211-236

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Descartes-Bibliothèque médicale Necker-Enfants malades (Bibliothèque fermée pour travaux) (Paris). Service commun de la documentation.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : 2002N104/0710237604
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 520
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.