Etude de la régulation de la transciption et de la solubilisation de l'isoforme somatique de l'enzyme de conversion de l'angiotensine I

par Mélanie Eyries

Thèse de doctorat en Sciences. Biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Florent Soubrier.

Soutenue en 2002

à Paris 5 , en partenariat avec Université René Descartes (Paris). Faculté de médecine Necker enfants malades (autre partenaire) .


  • Résumé

    Ce travail de thèse est consacré à l'étude des mécanismes transcriptionel et post-transcriptionnel permettant de réguler l'expression de la forme somatique de l'enzyme de conversion de l'angiotensine I. Dans une première partie, nous avons mis en évidence la voie de régulation transcriptionnelle conduisant à l'augmentation de l'expression de l' ECA après stimulation par un ester de phorbol, le PMA. Nous avons montré que l'activation de la PKC par le PMA entraîne une activation de la voie de signalisation MAPK / ERK. Les protéines ERK1/2 vont alors activer les facteurs de transcription Egr-1 et AP-1 qui vont se fixer sur des éléments régulateurs du promoteur pour induire l'expression de l'ECA.


  • Résumé

    The aim of this study was to investigate the transcriptionnal and post-transcriptionnal mechanisms involved in the regulation of the somatic angiotensin converting enzyme (ACE). Firstly, we elucidated the transcriptionnal regulatory pathway leading to increased ACE expression after stimulation with the phorbol-ester, PMA. We showed that PMA-activated PKC is able to activate the MAPK / ERK signalisation pathway. Thereafter, ERK1/2 protein activates the transcription factors Egr-1 and AP-1 which in turn bind to the regulatory elements of the ACE promoter to induce the expression of the gene. Secondly, we elucitaded the molecular basis of a familial elevation of plasma ACE levels due to a mutation in the coding sequence substituting a proline to leucine at position 1199 in the stalk region which contains the cleavage site.

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Informations

  • Détails : 154 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 129-154

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Descartes-Bibliothèque médicale Necker-Enfants malades (Bibliothèque fermée pour travaux) (Paris). Service commun de la documentation.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 2002N073/0710237901
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