Un modèle génétique d'épilepsie-absences chez la souris : caractérisations éléctroencéphalographique, comportementale et pharmacologique

par Daisy Rinaldi

Thèse de doctorat en Sciences de la vie. Neurosciences

Sous la direction de Antoine Depaulis.

Soutenue en 2002

à Orléans .


  • Résumé

    La B-CCM est un ligand du récepteur GABAA. Injectée chez la souris, elle peut avoir des effets promnésiants, anxiogènes ou convulsivants selon des doses croissantes. En parallèle, elle peut induire des décharges de type pointe-ondes visibles sur un EEG. Deux lignées de souris, maintenant consanguines, ont été génétiquement sélectionnées pour leur sensibilité (BS/Orl) et leur résistance (BR/Orl) aux convulsions induites par la ?-CCM. Le but de ce travail de thèse a été (i) de caractériser les activités EEG de plusieurs structures cérébrales pour mettre en évidence d'hypothétiques décharges de pointe-ondes, (ii) d'évaluer la réactivité des lignées à différents convulsivants GABAergiques et glutamatergiques et (iii) d'estimer les capacités de liaison et la localisation des récepteurs GABA-A et kai͏̈nate. Les souris BS/Orl présentent spontanément des décharges de pointe-ondes thalamo-corticales (8±1 Hz) qui sont supprimées après injection de valproate et ethosuximide et aggravées après carbamazépine. Les souris BR/Orl n'en présentent pas, même après injection de ?-CCM. La lignée BS/Orl est sensible aux convulsivants GABAergiques testés et résistante aux ligands glutamatergiques. La réactivité inverse est observée pour la lignée BR/Orl. Les récepteurs GABA-A ne semblent pas différer entre les deux lignées mais les récepteurs kai͏̈nate corticaux de la lignée BS/Orl auraient des capacités de liaison plus faibles. Aucune différence au niveau de l'anxiété et de l'apprentissage n'a été observée, suggèrant l'absence d'altérations comportementales. L'ensemble de ces résultats suggère que (i) les lignées BS/Orl et BR/Orl constituent deux modèles génétiques opposés de l'épilepsie-absences, (ii) des gènes communs sont responsables de la sensibilité/résistance aux convulsivants GABAergiques et glutamatergiques, (iii) des modifications au niveau des récepteurs kai͏̈nate joueraient un rôle dans ces différentes réponses comportementales et physiologiques.

  • Titre traduit

    Genetic mouse models for absence epilepsy : electroencephalographic, behavioral and pharmacological characterizations


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Informations

  • Détails : 145 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 124-145

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  • Bibliothèque : Université d'Orléans. Service commun de la documentation.Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS 19-2002-29
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