Identification de socs-3 comme un nouvel élément de la voie de signalisation de l'insuline : implication dans les mécanismes de résistance à cette hormone

par Brice Emanuelli

Thèse de doctorat en Sciences de la vie

Sous la direction de Pascal Peraldi et de Emmanuel Van Obberghen.

Soutenue en 2002

à Nice .


  • Résumé

    Au cours de ma thèse, nous avons identifié la protéine SOCS-3 comme un nouvel élément de la voie de signalisation de l'insuline. La famille des SOCS a été originellement découverte pour son action inhibitrice sur la voie de signalisation des cytokines. Nous avons montré que SOCS-3 est un nouveau gène-cible de l'insuline, dont la transcription est dépendante du facteur de transcription STAT5b. SOCS-3 interagit avec le récepteur de l'insuline, et diminue l'activité de liaison à l'ADN de STAT5b et la phosphorylation sur tyrosine d'IRS1, stimulées par l'insuline. SOCS-3 exerce donc un effet inhibiteur sur la voie de signalisation de l'insuline. De plus, son expression est augmentée dans le tissu adipeux de souris obèses et résistantes à l'insuline. Le TNF-a, dont le rôle dans la résistance à l'insuline liée à l'obésité est reconnu, est responsable de cette surexpression. L'ensemble de nos résultats suggère que SOCS-3 est un nouvel acteur de la résistance à l'insuline associée à l'obésité.

  • Titre traduit

    Identification of socs-3 as a novel element of the insulin signaling pathway


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Obesity is associated with insulin resistance, which may result in type 2 diabetes. We have identified the SOCS-3 protein as a new element of the insulin signaling pathway. The recently discovered SOCS proteins were originally described as cytokine signaling inhibitors. We have shown that SOCS-3 is a new insulin-target gene, and that its transcription occurs in a STAT5b-dependent manner. In return, SOCS-3 interacts with the insulin receptor and inhibits the insulin-induced DNA binding activity of STAT5b and tyrosine phosphorylation of IRS-1. These results indicate that SOCS-3 inhibits insulin signaling. Interestingly, we observed an increase in SOCS-3 expression in adipose tissue of obese and insulin resistant mice and demonstrated that SOCS-3 expression in obesity is dependent upon TNF-alpha, which plays a well-established role in obesity-related insulin resistance. Taken together, our results suggest that SOCS-3 is a new mediator of insulin resistance, that develops during obesity.

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Informations

  • Détails : 85 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 71-85. Résumé en français

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  • Bibliothèque : Université Nice Sophia Antipolis. Service commun de la documentation. Section Sciences.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 02NICE5756bis
  • Bibliothèque : Université Nice Sophia Antipolis. Service commun de la documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 02NICE5756
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