Synthèse d'inhibiteurs de la protéine Tat et de la Transcriptase Inverse de VIH

• Auteur / Autrice : Mickaël Montembault
• Direction : Jacques Lebreton
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie fine
• Date : Soutenance en 2002
• Etablissement(s) : Nantes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale chimie biologie (Nantes)
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Nantes. Faculté des sciences et des techniques

Mots clés

Mots clés contrôlés

Nucléosides

Sida

Résumé

Les travaux présentés dans ce manuscrit portent sur la synthèse de composés originaux susceptibles d'interagir avec les processus de réplication du virus du Syndrome d'Immuno-Déficience Acquise (SIDA). Deux étapes stratégiques de la réplication du rétrovirus ont été ciblées : la protéine Tat, qui induit une activation de la réplication et qui a également une activité extracellulaire importante, et dans une seconde partie, la Transcriptase Inverse (TI) qui contrôle la transcription du génome viral. Des études structurales par RMN sur différents variants de la protéine Tat, effectuées par l'équipe du Dr. E Loret (Marseille), ont permis la conception d'inhibiteurs allostériques qui bloqueraient les changements structuraux nécessaires pour son activité. Cette nouvelle classe d'inhibiteurs est composée d'un noyau polyaromatique : le triphénylène, d'un groupement donneur de liaisons hydrogène et d'une chaîne aliphatique qui relie ces deux parties. Différentes modulations ont été effectuées sur le cycle aromatique, sur la chaîne aliphatique ainsi que sur le donneur de liaisons hydrogène, afin d'augmenter l'affinité de ces composés pour la protéine tat sans augmenter leur toxicité. Ces composés ont montré leur efficacité in vitro et pourraient s'avérer être un complément efficace aux agents bloquants du cycle viral déjà utilisés contre le SIDA. .