Influence des facteurs environnementaux sur les activités protéasiques issues de cellules ostéoblastiques

par Christelle Damiens

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé. Biologie cellulaire

Sous la direction de Norbert Passuti.

Soutenue en 2002

à Nantes .


  • Résumé

    Nous nous sommes intéressés à l'influence de facteurs environnementaux sur l'activité de deux classes d'enzymes issues de cellules ostéoblastiques qui interviennent dans le remodelage osseux : les cystéines-protéases et métalloprotéases matricielles (MMPs). L'activité cystéine-protéasique, mesurée par un substrat fluorogénique, est présente dans les deux lignées d'ostéosarcome humain (MG-63 et SaOS2) et dans les ostéoblastes humains (hOb). L'IL-6 et l'OSM stimulent cette activité et la GH et l'IGF-I l'inhibent. Le LIF sans effet sur MG-63 et SaOS2, inhibe l'activité des cathepsines des hOb. Des études de zymographie et d'immunochimie ont révélé la MMP-2 dans ces trois types cellulaires. L'IL-1b et l'IL-6 stimulent l'activité MMP-2 dans les trois modèles et l'IGF-I dans SaOS2 et hOb. De plus, l'activité MMP-2 des hOb est stimulée par trois protéines matricielles (collagène de type I, vitronectine et fibronectine). Les cellules ostéoblastiques, en produisant ces enzymes sont impliquées dans la résorption osseuse. Nous avons ensuite étudié les interactions entre les hOb et des cellules de carcinome mammaire, MDA-MB-231. . .


  • Résumé

    This study investigated the ability of human osteoblastic cells (osteoblasts : hOb and osteosarcoma cells : (MG-63 and SaOS2) to produce protease involved in bone remodelling, cysteine-protease and matrix metalloproteases (MMPs), and their modulation by environmental factors. Cysteine-protease activities were detected using a synthetic substrate in all osteoblastic cells tested. Theses activities were increased in the presence of IL-1b, IL-6 and OSM. In contrast, IGF-I and GH decreased these activities. No effect was detectable in the presence of LIF in MG-63 and SaOS2, but an inhibition was noted in hOb. The production and the modulation of MMPs were also studied. Gelatinase activities were determined by zymography, and a quantitative analysis was performed by ELISA. The MMP-2 activities of the three cell lines were significantly increased in the presence of IL-1b, IL-6, but no modulation was observed in the presence of OSM, LIF and GH. IGF-I increased the activity released by SaOS2 and hOB. MMP-2 released by hOb is up-regulated by matrix proteins and especially by type I collagen, vitronectin and fibronectin. Thus, osteoblastic cells modulated by cytokines and matrix proteins, can be involved in bone resorption as a result of the protease activities released. . . . .

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Informations

  • Détails : 168 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 125-165

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  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 02 NANT 19-VS
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 1538
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