Étude des facteurs impliqués en cis et en trans dans l'assemblage et la réplication des vecteurs recombinants dérivés de l'adéno-associated virus de type 2 (AAVr)

par Jacques Tessier

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé. Virologie

Sous la direction de Anna Salvetti.

Soutenue en 2002

à Nantes .


  • Résumé

    Le développement et l'utilisation des vecteurs recombinants dérivés de l'Adeno-Associated Virus (AAVr) pour le transfert de gènes in vivo n'ont cessé de croître au cours des dix dernières années. . . . . . Ces lignées d'encapsidation, dérivées des cellules HeLa, produisent des particules d'AAVr de façon efficace après infection par un adénovirus sauvage. Cela s'accompagne d'une synthèse importante de protéines Rep et Cap qui sont produites suite à l'amplification des séquences rep-cap intégrées (Chadeuf et ai. , J. Gene Med. , 2000). Au cours de ce travail de thèse, nous avons précisément caractérisé ce phénomène et défini les acteurs essentiels impliqués en trans (Tessier et ai. , J. Virol. , 2001). De plus, nous avons isolé, dans le génome rep-cap de l'AAV de type 2, un nouvel élément de réplication impliqué en cis dans l'arnplîfication des séquences rep-cap intégrées (Nony et al. , J. Virol. , 2001).


  • Résumé

    The development and use of recombinant Adeno-Associated Virus (rAAV) vectors have increased over the past ten years. The in vivo success of these vectors results in part from the unique properties of the wild type virus. However, the classical procedures for rAAV production are laborious, time-consuming, and rather inefficient. For these reasons, it remains difficult to obtain high-titer rAAV stocks, required for use in large animai models or in humans. To solve these problems, new strategies have been developed by several groups, especially the establishment of stable cell lines harboring the rep and cap sequences, coding for regulatory and structural proteins, respectively. . . . . During this study, we precisely characterized this phenomenon and defined the trans key actors involved (Tessier et al. , J. Virol. , 2001). Furthermore, we isolated a new replication element in the AAV type 2 rep-cap genome which is likely involved in cis in the amplification of the integrated rep-cap sequences (Nony et al. , J. Virol. , 2001).

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Informations

  • Détails : 153 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 119-153

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  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 02 NANT 05VS
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 5468
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