Étude chez le rat de l'expression localisée de molécules immunorégulatrices à l'aide de vecteurs adénoviraux : applications à la transplantation

par Cécile Guillot

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé. Immunologie

Sous la direction de Ignacio Anegon.

Soutenue en 2002

à Nantes .


  • Résumé

    Cette thèse a pour objectif le transfert, à l'aide de vecteurs adénoviraux, de séquences codant pour des molécules ayant des effets potentiellement inhibiteurs sur la réponse allogénique. Ainsi, l'infection des transplants cardiaques, par injection intraparenchymateuse de vecteurs recombinants pour des récepteurs solubles tels CTLA4-Ig ou CD40-Ig ou pour des cytokines telles TGFβ1, modifie les propriétés immunologiques des greffons. Cette expression locale de facteurs immunorégulateurs par le greffon même, lors de la phase d'initiation de la réponse allogénique, représente une situation différente de celle créée par l'administration systémique et a probablement l'avantage d'une meilleure isponibilité. Deplus, elle permet d'analyser les effets de la surexpression de molécules immunorégulatrices sur l'intégrité fonctionnelle des organes. Ainsi, nous avons pu observer que la surexpression d'IL-4 au sein du foie induit une hépatite létale liée à un effet apoptotique direct de l'IL-4 sur les hépatocytes. .


  • Résumé

    This thesis concerns the adenovirus-mediated gene transfer of immunosuppressive molecules to prolong allograft survival. Genetransfer of inhibitors of co-stimulatory T cells signal (such as CTLA4-Ig or CD40-Ig), or of immunosuppressive cytokines (such as TGFβ1), directly into the cardiac graft leads to a local production of immunosuppressives molecules that could create a microenvironment acting on the cells or molecules directly involved in graft recognition and destruction. Futhermore, little information is available concerning the effects of organ-localized overexpression of such immunosuppressive molecules. In this way, we have observed that intra-hepatic overexpression of IL-4 induces a lethal hepatitis, due to a direct pro-apoptotic effect of IL-4 on hepatocytes. . .

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Informations

  • Détails : 200 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 153-176

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 02 NANT 03VS
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 2730
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