Etude des mécanismes régulateurs d'induction et de maintien de la tolérance aux allogreffes cardiaques chez le rat

par Elise Chiffoleau

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé. Immunologie

Sous la direction de Maria Cristina Cuturi.

Soutenue en 2002

à Nantes .


  • Résumé

    La compréhension des mécanismes régulateurs d'induction et de maintien de la tolérance à une greffe demeure à l'heure actuelle un objectif primordial en transplantation. L'objet du travail de thèse a été d'étudier ces mécanismes dans deux modèles différents de tolérance à une allogreffe cardiaque chez le rat. Le premier modèle de tolérance est induit par deux transfusions de sang du donneur 14 et 7 jours avant l'allogreffe. Nous avons mis en évidence le rôle des cellule CD8+. . . . Dans un second modèle de tolérance induit par un traitement de vingt jours avec le LF15-0195, un analogue de la Deoxyspergualine, nous avons observé chez les receveurs une inhibition de la production des anticorps anti-donneurs, de l'infiltrat leucocytaire, de l'expression d'IFN7 et de cytokines inflammatoires dans les allogreffes. . .


  • Résumé

    The understanding of the regulatory mechanisms of induction and maintenance of graft tolerance currently remains an elusive goal in transplantation. The work of my thesis was to study these mechanisms in two different MHC mismatched heart allografts models in rats. In the first model, tolerance is induced by donor specific blood transfusion prior to transplantation. We demonstrated the involvment of CD8+. . . . In the seçond model, tolerance is induced by a twenty day treatment with LF15-0195, a Deoxyspergualin analog. In this case, we demonstrated an inhibition of anti-donor alloantibody production, leukocyte infiltration, IFNγ and inflammatory cytokine expression in allografis. Moreover, we revealed a direct inhibitory effect of LF 15-0195 on IFNγ and 1L2 production by activated CD4+ T cells. This strong immunosuppression induced donor-specific CD4+ regulatory T cells, which are CD25+ in the thymus and CD25+/- in the periphery. . . .

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Informations

  • Détails : 269 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 134-161

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  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 02 NANT 01VS
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 1298
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