Contribution à l'étude de la leptine et de son transport plasmatique dans l'obésité humaine

• Auteur / Autrice : Virginie Ogier
• Direction : Luc Méjean
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie structurale, moléculaire et cellulaire
• Date : Soutenance en 2002
• Etablissement(s) : Nancy 1
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université Henri Poincaré Nancy 1. Faculté des sciences et techniques

Mots clés

Mots clés contrôlés

Obésité

Plasma sanguin

Transport biologique

Leptine

Résumé

: La leptine, hormone produite par le tissu adipeux exerce un effet majeur sur la satiété. La déficience en leptine et en son récepteur induit chez l'homme et la souris, des obésités morbides survenant dès l'enfance. Toutefois, les sujets présentant une forme commune d'obésité se caractérisent par un taux élevé de leptine et donc par un état de leptino-résistance. Nous avons cherché à analyser les mécanismes responsables de cet état de résistance à la leptine. Nous avons donc étudié la relation entre masse grasse, leptinémie et concentration plasmatique de la forme soluble du récepteur à la leptine (SLR). Nos données établissent que l'obésité commune se caractérise bien par un état d'hyperleptinémie exprimé en terme absolu et relatif prenant en compte les formes libres et liées de le leptine. Par ailleurs, nous avons observé que les taux plasmatiques du SLR sont profondément diminués dans les formes communes d'obésité. Les taux plasmatiques de leptine sont corrélés à la masse grasse dans une population de femmes obèses. Toutefois cette corrélation n'est présente que chez les sujets présentant une forme modérée d'obésité. Cette corrélation n'est en effet pas retrouvée chez les sujets présentant une forme sévère d'obésité. Il existe cependant une relation indépendante entre masse grasse et leptinémie d'une part et SLR et masse grasse d'autre part, cette dernière corrélation étant négative. Nous avons toutefois observé que chez les sujets présentant une obésité sévère, une corrélation inverse existe entre les taux de leptine et les concentrations plasmatiques de SLR. Nous proposons donc que, dans les formes communes d'obésité modérée, le SLR, indépendant de la leptine, représente un facteur déterminant ou déterminé de la masse grasse. Nous proposons par ailleurs, que chez les individus présentant une forme sévère d'obésité mais disposant d'un récepteur fonctionnel à la leptine, l'hyperleptinémie relative induise une diminution de l'expression de ce récepteur.

Leptin is an adipocyte-secreted hormone that exerts a major effect on satiety. In humans and in mice, leptin or leptin receptor deficiency induces severe obesity arising as early as in childhood. Nevertheless, in common obesity, leptin levels are elevated, suggesting that the hallmark of obesity is not leptin deficiency but hyperleptinemia. This phenomenon is called leptin resistance. The aim of this study was to investigate the relationship between fat mass, leptin and soluble leptin receptor (SLR) in an attempt to analyse the mechanism responsible for leptin resistance. Our data show that common obesity is characterised by hyperleptinemia expressed in absolute and relative terms and taking into account free and bound leptin. We have observed that SLR levels are strongly diminished in the case of common obesity. Plasma leptin levels and fat mass are correlated in a group of obese women. This correlation is only observed in women who are moderately obese. Indeed, this correlation is not found in obese women with severe obesity. Interestingly, there is an independent positive correlation between fat mass and leptin and a negative correlation between fat mass and SLR. However, we observed that in the case of people affected by severe obesity there is a negative correlation between leptin and SLR levels. What we suggest, then, is that in common moderate obesity, the SLR is a determinant or determined factor of fat mass independently of leptin. We further suggest that hyperleptinemia induces a lower expression of SLR in subjects with severe obesity but with a non-mutated leptin receptor.