Le gène suppresseur de tumeur TP53 marqueur de la réponse tumorale aux traitements d'induction dans le cancer du sein : méthodes d'analyse et étude clinico-biologique

par Agnès Thirion

Thèse de doctorat en Biologie. Santé

Sous la direction de Bernard Pau.


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  • Résumé

    Le cancer du sein est une pathologie qui concerne, aujourd'hui, en france, une femme sur quatorze. Malgre de nombreux progres dans le traitement du cancer du sein, le taux de survie ne depasse pas 50%. Afin d'identifier les groupes de patientes resistants aux therapeutiques anticancereuses, de nouveaux marqueurs tumoraux sont etudies ; notamment, le gene suppresseur de tumeur tp53, altere dans 20 a 30% des cancers du sein. Contrairement a leur valeur pronostique, la valeur predictive des alterations du gene p53 dans la reponse tumorale aux traitements anticancereux n'est pas encore etablie. Le but de ce travail a donc ete l'evaluation de la reponse tumorale aux traitements d'induction selon le statut p53 dans le cancer du sein. Trois approches complementaires nous ont permis d'etablir ce statut : l'analyse moleculaire (recherche des mutations du gene tp53 et de la perte d'allele), l'analyse immunohistochimique (recherche de l'accumulation nucleaire de la proteine p53) et l'analyse serologique (recherche d'anticorps anti-p53 dans le serum). Par une analyse statistique, les caracteristiques p53 des patientes de notre etude ont ete comparees a leurs caracteristiques clinicopathologiques et a leur reponse tumorale. Cette etude pilote, realisee sur 53 patientes, a debouche sur une absence de correlation statistiquement significative entre le statut p53 et la reponse tumorale aux traitements anticancereux. Par contre, nous avons observe que 88% des patientes portant une alteration du gene tp53 avaient une diminution de la taille de leur tumeur ≥50%. Afin d'ameliorer ce resulat, un recrutement plus important serait necessaire ainsi qu'une homogeneisation du type de traitement.

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  • Détails : 179 f.
  • Annexes : Bibliogr. f. 154-162

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