Excitotoxicité et calcitoxicité : neuroprotection par les imidazolines

par Didier Milhaud

Thèse de doctorat en Neurobiologie des processus de communications et d'intégrations. Neurosciences

Sous la direction de Joël Bockaert et de Mireille Lafon-Cazal.

Soutenue en 2002

à Montpellier 1 , en partenariat avec Université de Montpellier I. Faculté de médecine (autre partenaire) .


  • Résumé

    Les imidazolines sont connues pour leur effet neuroprotecteur dans des modeles d'ischemie cerebrale globale et focale chez le rat sans que leur mecanisme d'action ne soit etabli. Nous avons repris cette etude sur des modeles plus simples, les neurones du cervelet, du striatum et de l'hippocampe en culture primaire. Nous avons trouve un effet neuroprotecteur des imidazolines contre la mort neuronale declenchee par hypoxie-reoxygenation ou application de nmda dans ces neurones, l'antazoline etant la plus puissante. En "patch clamp", les imidazolines inhibent de facon voltage-dependante, non-competitive et rapidement reversible les courants nmda, l'antazoline etant la plus active. [. . . ] en somme, les imidazolines agissent sur plusieurs proteines, en particulier proteines-canaux, possedant des sites de type pcp d'affinite variable. Les imidazolines sont donc des bloqueurs non competitifs et de faible affinite des recepteurs nmda, mais aussi des canaux calciques voltage-dependants impliques dans la neurosecretion. Les imadazolines representent donc des molecules au potentiel therapeutique prometteur.


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  • Détails : 118 f.
  • Annexes : Bibliogr. f. 102-118

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