Contrôle glutamatergique de la production des radicaux libres oxygénés chez le rat nouveau-né : mécanismes et contribution à la pathologie développementales dans le système nerveux central

Glutamatergic control of reactive oxygen species production in the neonatal rat : mechanism and contribution to central nervous system pathology during development

• Auteur / Autrice : Gilles Cambonie
• Direction : Gérard Barbanel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé. Sciences pharmacologiques. Chimie organique, chimie thérapeutique
• Date : Soutenance en 2002
• Etablissement(s) : Montpellier 1
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Montpellier I. UFR des sciences pharmaceutiques et biologiques (1968-2014)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Radicaux libres (chimie)

Récepteurs métabotropiques

Récepteurs du glutamate

Glutamate (ion)

Prématurés

Résumé

Depuis une dizaine d'années on assiste en France à une amélioration régulière et très significative de la survie des grands prématurés. Par contre, la prévalence des séquelles neurologiques à long terme reste stable ou pourrait légèrement augmenter. De nombreux travaux suggèrent l'implication de trois facteurs neurochimiques principaux dans la genèse des lésions du système nerveux central en période périnatale: excitotoxicité glutamatergique, surproduction de radicaux libres oxygénés et de cytokines pro-inflammatoires. Afin de mieux comprendre les liens entre ces trois facteurs nous avons étudié, par microdialyse in vivo, les mécanismes contrôlant la libération des radicaux hydroxyles dans le striatum de rat nouveau-né. Ces expériences nous ont permis de constater un rôle central du glutamate, qui découple la production des radicaux libres oxygénés de l'activation du récepteur NMDA, par son effet conjoint sur les récepteurs métabotropiques de groupe I. L'effet inhibiteur de ces derniers récepteurs sur la libération extracellulaire des radicaux hydroxyles ne s'exprime que transitoirement, disparaissant entre la deuxième et la troisième semaine post-natale. La limitation du stress oxydatif sous l'influence tonique des récepteurs métabotropiques de groupe I semble compatible avec l'intervention fondamentale du récepteur NMDA immature dans l'ontogenèse du système nerveux central. Une telle régulation est cependant fragile puisqu'elle est affectée par l'exposition anténatale au lipopolysaccharide d'Escherichia coli. Nos résultats nous permettent de souligner l'aspect critique du couplage fonctionnel entre les différents récepteurs glutamatergiques dans le stress oxydatif au cours de la maturation. Un tel mécanisme pourrait fournir une base conceptuelle à de nouvelles stratégies neuroprotectrices en période périnatale