Le glutamate induit la production de radicaux libres oxygénés dans le striatum de rat : étude par microdialyse intracérébrale

par Loïc Laplanche

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé. Sciences pharmaceutiques. Chimie organique, chimie thérapeutique

Sous la direction de Gérard Barbanel.


  • Résumé

    L'excitotoxicité glutamatergique et la formation de radicaux libres oxygénés sont associées à de nombreuses pathologies neurodégénératives. Malheureusement, les approches thérapeutiques pour lutter contre l'excitotoxicité et le stress oxydatif n'ont pas pour le moment apporté de réponse satisfaisante, du fait du manque de connaissances fondamentales quant aux mécanisme les reliant. Afin de mieux comprendre ces mécanismes, nous avons choisi d'étudier, in vito, la libération des radicaux libres oxygénés, hydroxyles en particulier, en réponse à une stimulation glutamatergique, au moyen d'une sonde de microdialyse implantée dans le striatum de rat vigile. En utilisant une approche pharmacologique, nous avons montré dans une première étape, que l'intervention des récepteurs de type NMDA est limitée aux circonstances où le glutamate est introduit ( ou libéré par un événement pathologique) de façon massive. Dans une deuxième étape, nous avons mies en lumière le rôle prépondérant du transport astrocytaire du glutamate dans la génération de radicaux hydroxyles lors d'une stimulation par des concentrations plus modérées de glutamate. Pour confirmer que les astrocytes sont probablement responsables de la libération des radicaux hydroxyles dans ces conditions, nous avons utilisé une troisième approche ( basée sur des perfusions répétitives des animaux ). Compte tenu des données de la littérature et de l'ensemble de nos résultats, nous proposons à ce stade de considérer que le transport du glutamate dans les astrocytes joue un rôle-si ce n'est le rôle- fondamental dans la production des radicaux libres oxygénés en réponse à une perturbation de la transmission glutamatergique. Un tel mécanisme pourrait fournir une base conceptuelle à de nouvelles stratégies de protection au moyen de pièges des radicaux libres.


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Informations

  • Détails : 1 vol. (172 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f 161-172

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TP 2002.MON-4
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 3257
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