Utilisation de la pharmacocinetique de population dans le développement préclinique d'un nouvel antidiabètique : le tungstate de sodium

par Sophie Le Lamer-Deschamps

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé. Pharmacologie

Sous la direction de Françoise Bressolle.


  • Résumé

    La première partie de notre travail présente les données bibliographiques sur le tungstate de sodium, ses propriétés chimiques, physiologiques et pharmacologiques. Son utilisation dans le diabète sucré et son activité antidiabétique dans les modèle expérimentaux de diabète de types I et II, sont ensuite développés. La deuxième partie concerne la mise au point et la validation de méthodes de dosage du tungstène dans le plasma de chien, de rat et d'homme par le technique de la torche à plasma. La troisième partie a pour objectif i) de déterminer le profil pharmacocinétique du tungstate de sodium chez le chien après administrations de dose unique par voies intraveineuse et orale ( 25, 50 mg/kg), et après administrations orales de doses répétées pendant 11 (7, 14 mg/kg trois fois par jour) et 80 jours (5, 10 et 20 mg/kg trois fois par jour) et ii) d'étudier l'influence de la dose administrée, de la durée du traitement et du sexe sur les paramètres pharmacocinétiques. La dernière partie concerne les études pharmacocinétiques et toxiococinétiques réalisées chez le rat après administrations i) de dose unique par voies intraveineuse ( 9 mg/kg) et orale ( 35. 9 et 107. 7 mg/kg) chez des animaux à jeun, et par voie orale (35. 9 mg/kg) chez des animaux non à jeun et des animaux diabétiques, et ii) de doses répétées par voie orale pendant 7, 8 et 28 jours ( 50,100 et 20 mg/kg/jour). L'influence de la dose administrée, de la durée du traitement, du sexe, de la nourriture et du diabète sur les paramètres pharmacocinétiques a été successivement étudiée. Une approche de population a été utilisée pour modéliser les courbes concentration-temps. Quelle que soit l'espèce considérée, la pharmacocinétique est linéaire, les données sont compatibles avec un modèle à 2 compartiments et une vitesse d'absorption d'ordre 1. Chez le rat, la biodisponibilité est significativement modifiée par la prise de nourriture et le sexe.


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Informations

  • Détails : 1 vol. (229 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f 222-229

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TP 2002.MON-3
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