Etapes initiales du diabète autoimmun et prévention de son développement par tolérance muqueuse chez la souris NOD

par Caroline Aspord

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Charles Thivolet.

Soutenue en 2002

à Lyon 1 .


  • Résumé

    Ce travail a permis d'aborder différents aspects de la prévention du diabète autoimmun de la souris Non Obese Diabetic (NOD). Le profil d'expression de différents gènes ayant un intérêt potentiel dans la pathogénèse du diabète a été analysé par la technique de macroarray à partir des îlots et des ganglions pancréatiques de souris NOD. La comparaison avec des souris NOD-SCID et des souris BALB/c a permis d'identifier différentes molécules comme l'ostéopontine, l'éphrine ou l'IL-11 ayant un rôle crucial dans les étapes précoces de la maladie. Ces évènements pathogéniques pourraient être prévenus par l'induction d'une tolérance en administrant les autoantigènes cibles de la réponse autoimmune par voie muqueuse. Le conjugué CTB-insuline présente des effets protecteurs par voie orale. Nous avons montré que la protection implique des cellules régulatrices de phénotype CD4+CD62L+, dont le trafic entre la muqueuse intestinale et les îlots est assuré par la L-sélectine et l'intégrine a4. La maladie peut être prévenue par l'administration du conjugué par voie nasale qui induit une suppression active. Afin de suivre l'efficacité de tels traitements préventifs, nous avons mis au point le marquage des lymphocytes T avec des nanoparticules magnétiques en vue de réaliser l'imagerie de l'infiltration des îlots pancréatiques in vivo par résonance magnétique nucléaire.


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Informations

  • Détails : 180 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 391 Réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Université Claude Bernard. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 321051/2002/152
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 216
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