Synthèses et fonctionnalisations de copolymères à base d'anhydride maléique : utilisation pour l'élaboration de nanoparticules biocompatibles

par David Cade

Thèse de doctorat en Sciences. Matériaux

Sous la direction de Thierry Hamaide.

Soutenue en 2002

à Lyon 1 .

Le jury était composé de Thierry Hamaide.


  • Résumé

    Des copolymères biocompatibles ont été obtenus par fonctionnalisation de la poly(N-vinyl pyrrolidone-alt-anhydride maléique) et utilisés pour la réalisation de nanoparticules destinées à l'encapsulation de principes actifs. La synthèse et la caractérisation de ce copolymère ainsi que celles du poly(anhydride maléique-alt-styrène) sont décrites. Ce dernier polymère a servi de modèle afin d'étudier la réaction d'ouverture de l'anhydride maléique par différents réactifs mono et difonctionnels (alcools, amines, halogènes). Dans un deuxième temps, nous avons envisagé la synthèse de dérivés saccharidiques susceptibles de réagir avec l'anhydride maléique. Pour cela nous avons introduit un bras espaceur avec une fonction amine primaire terminale sur le galactose. Ce produit a été caractérisé puis greffé sur un poly(N-vinyl pyrrolidone-alt-anhydride maléique) en présence de chaînes grasses (C12). Une rapide étude des propriétés physico-chimiques de ces copolymères amphiphiles a également été entreprise. De façon concomitante, nous avons synthétisé des oligomères d' -caprolactone fonctionnalisés à leur extrémité par des groupements éther vinylique. Nous avons ensuite étudié la terpolymérisation de ce macromonomère en présence d'anhydride maléique et de N-vinyl pyrrolidone. Ces deux catégories de polymères amphiphiles ont été utilisés pour la réalisation de nanoparticules. Pour le premier système, nous avons employé la méthode d'émulsification-diffusion de solvant. Les nanoparticules ainsi obtenues ont été caractérisées en terme de taille, de potentiel de surface et de stabilité. De plus, nous avons mis en évidence la présence de sucre à la surface des particules par une méthode de dosage utilisée pour des tests immunologiques (tests ELLA). Nous avons aussi réalisé des nanoparticules en présence d'indométhacine à partir du terpolymère précédemment décrit afin d'évaluer l'efficacité de l'encapsulation.


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  • Détails : 1 vol. (168 p.)
  • Annexes : Bibliogr. pagination multiple [12] p.

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  • Bibliothèque : Université Claude Bernard (Villeurbanne, Rhône). Service commun de la documentation. BU Sciences.
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