Le récepteur à dépendance DCC : carrefour entre le guidage axonal et la mort cellulaire

par Christelle Forcet

Thèse de doctorat en Sciences

Sous la direction de Patrick Mehlen.

Soutenue en 2002

à Lyon 1 .

Le jury était composé de Patrick Mehlen.


  • Résumé

    Le gène DCC (Deleted in Colorectal Cancer) a tout d'abord été décrit comme étant un potentiel gène suppresseur de tumeurs puisqu'il est délèté dans plus de 50 % de tumeurs colorectales et dans de nombreux autres cancers. DCC est aussi le récepteur au ligand nétrine-1, un facteur protéique apparenté à la laminine et impliqué dans le guidage axonal. Récemment, DCC a été caractérisé comme récepteur à dépendance. Un tel récepteur induit la mort des cellules en absence de ligand, cette mort cellulaire étant inhibée par le ligand. Ainsi, DCC est un récepteur à deux facettes transduisant deux signalisations complètement différentes : en présence de ligand, DCC transduit un signal classique de prolifération, différenciation ou migration neuronale ; à l'inverse, en absence de ligand, il n'est pas inactif mais provoque la mise en route d'un programme de mort cellulaire, ou apoptose. D'une part, nous avons montré qu'en absence de son ligand nétrine-1, DCC définit en fait une nouvelle voie de signalisation caractérisée par la formation d'un complexe pro-apoptotique autour de DCC conduisant à l'activation directe des caspases, les protéases centrales de l'apoptose. D'autre part, nous avons mis en évidence que l'interaction DCC/nétrine-1 entraîne l'activation des MAPKs ERK-1/ERK-2. Cette activation est en fait associée avec le recrutement de ERK-1/ERK-2 autour de DCC, et s'avère être impliquée dans la signalisation DCC/nétrine-1 conduisant au guidage axonal.


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Informations

  • Détails : 1 vol. (115 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 102-115 et notes bibliographiques dans chaque article

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