Remodelage vasculaire athéroscléreux et post-angioplastie : relation avec le facteur tissulaire

par Thierry Le Tourneau

Thèse de doctorat en Physiologie. Cardiologie

Sous la direction de Brigitte Jude et de Ghislaine Deklunder.

Soutenue en 2002

à Lille 2 .


  • Résumé

    Le remodelage artériel, définit comme une modification de taille de l'artère, et l'activation de la coagulation dépendant du Facteur Tissulaire (FT) sont deux déterminants importants des manifestations ischémiques au cours de la pathologie athéroscléreuse et après angioplastie artérielle. Le remodelage artériel sous la forme d'un élargissement compensateur à la phase précoce de l'athérosclérose est un processus adaptatif retardant la constitution d'une sténose hémodynamiquement significative. Cet élargissement s'accompagne de phénomènes inflammatoires pariétaux favorisant la rupture de plaque, et l'exposition au sang circulant du FT très thombogène. L'angioplastie entraîne une rupture de plaque athéroscléreuse qui expose également le FT au sang circulant. Après angioplastie, le remodelage artériel est le principal déterminant de la resténose. La rupture spontanée de plaque athéroscléreuse ou induite par l'angioplastie entraîne une activation des monocytes circulants se traduisant en particulier par une augmentation d'expression du FT monocytaire. Après induction d'une athérosclérose, l'angioplastie iliaque chez le lapin hypercholestérolémique entraîne le développement d'une hyperplasie intimale et d'un remodelage artériel sous forme d'élargissement compensateur adapté ou insuffisant. La modulation de la voie de l'oxyde nitrique (NO) par apport de L-arginine ou par inhibition des NO synthétases n'a pas eu d'effet bénéfique sur le remodelage artériel et la resténose post-angioplastie. De plus la fonction endothéliale n'était pas améliorée in vitro par la L-arginine. L'inhibition du système rénine-angiotensine par un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, le périndopril, a permis de réduire l'hyperplasie intimale, avec un effet favorable sur le remodelage artériel et la resténose. Le périndopril n'a pas eu d'effet sur la réendothélialisation après angioplastie. L'étude du FT dans le même modèle montre que l'angioplastie augmente l'expression du FT par les monocytes circulants. La L-arginine s'est opposée à l'augmentation d'expression du FT monocytaire après angioplastie ce qui pourrait avoir un effet bénéfique sur l'activation de la coagulation induite par la rupture de plaque. Le périndopril a augmenté l'expression du FT par les monocytes, peut-être par une amélioration de la fonctionnalité des monocytes, ou par une diminution de pénétration des monocytes activés dans la paroi artérielle. L'angioplastie a également augmenté l'expression du FT dans la paroi artérielle iliaque et aortique, mais de façon beaucoup plus importante en cas de régime à 2 % de cholestérol par rapport à un régime à 0,2% de cholestérol, suggérant un effet bénéfique des régimes hypolipémiant au cours de l'athérosclérose passant par une diminution du FT pariétal. Par contre l'expression du FT par les monocytes s'est avérée moins importante sous régime à 2% de cholestérol que sous 0,2%, en faveur d'un effet délétère du régime à 2% sur la fonctionnalité monocytaire. Enfin, l'expression du FT par les monocytes circulants est augmentée en cas de remodelage artériel défavorable et de resténose après angioplastie dans ce modèle suggérant un lien entre FT et remodelage en l'absence de modulation pharmacologique indirecte de la voie du FT. Le FT pourrait ainsi constituer un lien entre inflammation pariétale, thrombose locale, et remodelage vasculaire.

  • Titre traduit

    Vascular remodeling in atherosclerosis and after angioplasty : links with tissue factor


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Informations

  • Détails : 250 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 207-250

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  • Bibliothèque : Université du droit et de la santé. Service Commun de la Documentation. BU Santé - Learning center.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 50.375-A-2002-8
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 3511
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