Mécanismes moléculaires des voies anti-angiogéniques dans les tumeurs cérébrales humaines

par David Marcel Jean Ratel

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de Alim-Louis Benabid.

Soutenue en 2002

à l'Université Joseph Fourier (Grenoble) .


  • Résumé

    L'angiogénèse joue un rôle fondamental dans la croissance des tumeurs malignes et constitue un facteur de mauvais pronostic dans les gliomes humains. De ce fait, les gliomes constituent un bon modèle pour l'étude des mécanismes moléculaires de l'angiogénèse tumorale. D'un point de vue thérapeutique, le contrôle de ce processus constitue un objectif prometteur. L'objectif de ce travail était multiple : évaluer l'implication d'inhibiteurs naturels, l'endostatine et l'angiostatine dans les tumeurs cérébrales humaines (gliomes et méningiomes) et mettre en évidence une activité anti-endostatine humaine dans les sera de patients cancéreux, évaluer le potentiel anti-tumoral du Néovastatâ (extrait de cartilage de requin) et étudier les modifications transcriptionnelles induites par l'endostatine recombinante humaine et le Néovastatâ dans les cellules endothéliales vasculaires humaines, grâce à une approche "Puce à ADN ". Nous décrivons tout d'abord la présence de fragments " collagène XVIII " et " plasminogène " (précurseurs de l'endostatine et de l'angiostatine) dans les tumeurs cérébrales humaines (. . . ) Ces effets sont corrélés avec une augmentation de l'activité t-PA intra-tumorale et la formation d'angiostatine endogène. Enfin, les modifications transcriptionnelles induites par l'endostatine et le Néovastatâsur les cellules endothéliales diffèrent entre elles. Ces résultats nous informent sur l'activation de voies de signalisation et le recrutement potentiel d'autres types cellulaires (. . . ) Pour ce qui est du contrôle de l'angiogénèse, nos résultats montrent une réelle efficacité du Néovastatâ.

  • Titre traduit

    Molecular mechanisms of anti-angiogenic pathways in human brain tumors


  • Résumé

    Angiogenesis plays a fundamental role in solid tumor growth and is associated to a poor prognostic in glioma (. . . ) Objectives of my studies are multiple : determine endostatin and angiostatin concentrations in human glioma and meningioma, demonstrate the presence of anti-endostatin antibodies in sera of patients with cancer, determine the anti-tumoral and antiangiogenic effects of Neovastatâ (Shark cartilage extract) and study transcriptional changes induced in human umbilical vein endothelial cell by human endostatin and Neovastatâ using microarray method (. . . ) With regards to control of this process, our results demonstrate a large efficacy of Neovastatâ.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (155 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 210 réf.

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  • Bibliothèque : Service interétablissements de Documentation (Saint-Martin-d'Hères, Isère). Bibliothèque universitaire Médecine Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TB02/9009
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