Le gène Otx2 de souris : nouvelles données de structure et de fonction

par Virginie Courtois

Thèse de doctorat en Sciences

Sous la direction de Gilbert Brun.

Soutenue en 2002

à École normale supérieure (Lyon) .

  • Titre traduit

    The mouse Otx2 gene : new information on the structure and the function


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Le génome humain est constitué de 35000 gènes soit seulement 2 à 3 fois plus que celui d'organismes modèles tels que le nématode et la mouche. Ce nombre de gène n'est pas compatible avec la perception de la complexité moléculaire que l'on se faisait de ces différents organismes. Il est apparu que cette complexité moléculaire n'était pas générée uniquement par le nombre de gène mais aussi par des mécanismes de régulation de l'expression des gènes tels que l'usage de différents promoteurs et le processus d'épissage alternatif. Dans le laboratoire, nous avons étudié la régulation de l'expression du gène Otx2. Ce gène code pour un facteur de transcription à homéodomaine dont le rôle est crucial pour la formation du cerveau. En effet, les souris déficientes pour ce gène ne développent pas de structures antérieures du cerveau et meurent in utero. L'analyse moléculaire du gène Otx2 a permis de montrer que sa structure est plus complexe que celle qui était décrite dans la littérature. En effet, nos résultats ont révélé l'existence de trois sites d'initiation de la transcription et l'épissage alternatif d'un petit exon de 24 nucléotides dans la séquence codante. Le gène Otx2 est donc transcrit en 6 ARNm responsables de la synthèse de deux types de protéine Otx2 distinctes de 8 acides aminés dans la région N-terminale. L'étude des patrons d'expression de ces ARNm montre que les domaines d'expression sont identiques à ceux décrits dans la littérature. Cependant, cette analyse montre qu'au cours du développement embryonnaire, tous les ARNm du gène Otx2 sont exprimés dans les mêmes régions du cerveau alors qu'au stade adulte, seul un des trois sites d'initiation de la transcription semble être utilisé pour exprimér le gène Otx2. L'ensemble de nos résultats ainsi que ceux de la littérature nous permettent d'entrevoir les différents mécanismes potentiels de la régulation de l'expression du gène Otx2 et de proposer des hypothèses concernant les fonctions des protéines Otx2 dans le cerveau des mammifères.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (214 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 420 réf.

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  • Bibliothèque : Bibliothèque Diderot Sciences (Lyon).
  • Disponible pour le PEB
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