Effet des hormones thyroi͏̈diennes et d'analogues structuraux sur l'oxydation des lipoprotéines de basse densité in vitro

par Lucie Oziol

Thèse de doctorat en Pharmacie

Sous la direction de Philippe Chomard.

Soutenue en 2002

à Dijon .


  • Résumé

    En s'oxydant, les lipoprotéines de basse densité (LDL) augmentent le risque athérogène car elles libèrent leur cholestérol dans les artères. L'augmentation du cholestérol et des LDL circulants chez l'hypothyroi͏̈dien est normalisé par un traitement à la thyroxine (T4). Quelques travaux suggèrent que les hormones thyroi͏̈diennes pourraient diminuer l'oxydation des LDL. Le but de ce travail est l'étude de l'effet antioxydant éventuel des hormones thyroi͏̈diennes (T3,T4 et rT3) sur l'oxydation des LDL humaines induite par différents agents pro-oxydants in vitro. Des analogues structuraux des hormones (thyronine : T0, dérivés acétiques :TA3 et TA4) ont servi à étudier les relations structure-activité des composés thyroi͏̈diens (CT) et à comprendre les mécanismes d'action. Tous les CT protègent les LDL de l'oxydation induite par le CU2+ ou par un générateur de radicaux libres (l'AAPH). L'effet antioxydant est : TA3>T0, T3, TA4>rT3, T4. La structure 4'-hydroxy-diphényléther est indispensable à l'activité; l'iode ne l'est pas. La chaîne latérale acétique augmente l'activité; deux iodes en position 3' et 5' la diminue. Les CT sont des capteurs de radicaux libres et peuvent interférer avec la fixation du Cu2+ à l'apo B100 des LDL. La lipophilicité et leur ionisation influence leur activité antioxydante physico-chimique. Lorsque les LDL sont oxydées par des macrophages, l'effet antioxydant est inversé : T4, rT3>TA3, T3; T0 n'a pas d'effet. Seuls T4 et TA3 protègent les LDL de l'oxydation induite par des macrophages pré-incubés avec les CT. Les CT diminuent la peroxydation lipidique des macrophages. Les effets cellulaires de T3 et de TA3 réduisent leur effet physico-chimique antioxydant, alors que ceux de T4 et de rT3 l'augmentent. T4 est ici le CT le plus antioxydant. Ainsi, T4 pourrait jouer un rôle protecteur sur l'oxydation des LDL in vivo et donc sur l'athérogénèse. Nos travaux apportent des arguments en faveur d'un traitement par T4 de patients faiblement hypothyroi͏̈diens.

  • Titre traduit

    Effect of thyroid hormones and structural analogues on in vitro low-density lioproteins oxidation


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Informations

  • Détails : 138 f.
  • Annexes : Bibliogr.f.112-138 et annexe

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  • Bibliothèque : Université de Bourgogne. Service commun de la documentation. Section Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2111E/2002/02
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