Anticorps antiphospholipides : Applications des méthodes de purification et d'un modèle murin, à l'étude de leurs spécificités antigéniques et de leurs activités catalytiques

par Mustapha Bourhim

Thèse de doctorat en Génie enzymatique, bioconversion et microbiologie

Sous la direction de Mookambeswaran A. Vijayalakshmi.

Soutenue en 2002

à Compiègne .


  • Résumé

    Les anticorps antiphospholipides constituent une famille hétérogène d'immunoglobulines. Ils reconnaissent des protéines cofacteurs comme la β2glycoprotéine I. . Une réaction croisée a été mise en évidence entre les anticorps anti-β2GPI et anti-PF4-héparine chez des patients SAPL jamais exposé à l'héparine. Cette réaction croisée a été reproduite pour la première fois dans un modèle murin de SAPL crée en exploitant le réseau idiotypique. Ce modèle animal a montré aussi l'implication des anticorps murins induits anti-β2GPI dans la thrombose spontanée et de fabriquer des anticorps monoclonaux anti-β2GPI murins. Deux méthodes chromatographiques de pseudoaffinité ont été envisagées pour purifier ces anticorps et étudier leurs activités catalytiques. En exploitant la présence des molécules d'adhésion cellulaire solubles (E-sélectines, ICAM-1, VCAM-1) dans le sérum de 114 patients SAPL. Les taux des E-sélectines se sont révélés les meilleurs marqueurs de risque thrombotique chez ces patients.

  • Titre traduit

    Antiphospholipides Antibodies : Applications of the purification methods and a murine model, to sudy their antigenic specificities and their catalytic activities


  • Résumé

    The antiphospholipid antibodies constitute a heterogeneous family of immunoglobulins. They recognize protein cofactors like the β2-glycoprotein I. A cross reactivity was shown between the anti-β2GPI antibodies and anti-PF4-heparin among antiphospholipid syndrome (APS) patients never exposed to heparin. This cross reactivity was reproduced for the first time using a murine model of APS created by exploiting the idiotypic network. This animal model also showed the implications of the murine antibodies anti-β2GPI in spontaneous thrombosis (in mice) and also produced monoclonal anti-β2GPI antibodies. Two pseudoaffinity chromatographic methods were modulled to purify these antibodies and their catalytic activities were characterised. By exploiting the presence of soluble cellular molecule adhesion (E-selectines, ICAM-1, VCAM-1) using the sera of 114 APS patients it was concluded, that the E-selectines rates appeared the best markers of thrombotic risk among these patients.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (220 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 333 réf.

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  • Bibliothèque : Université de Technologie de Compiègne. Service Commun de la Documentation.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2002 BOU 1438
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