Fonctionnalisation de supports chromatographiques par des ligands pseudobiospécifiques pour l'élimination extracorporelle de biomolécules pathogènes du sang

par Yannick Coffinier

Thèse de doctorat en Génie enzymatique, bioconversion et microbiologie

Sous la direction de Mookambeswaran A. Vijayalakshmi.

Soutenue en 2002

à Compiègne .


  • Résumé

    Dans cette étude nous nous sommes intéressés à la mise au point de procédés d'élimination extracorporelle pour une adsorption sélective d'autoanticorps chez des patients atteints de maladies autoimmunes. Dans un premier temps, un module de membranes fibres creuses thiophilique (2S) permettant l'élimination d'environ 1. 5g/m2 d'immunoglobuline G à partir du plasma humain a été mis au point. Les problèmes de dilution et d'ajout de sel antichaotropique rencontrés nous ont conduit à rechercher des ligands pour l'adsorption spécifique des IgG à partir directement du plasma. Pour cela une approche de chimie combinatoire limitée a été utilisée. Des composés mercaptohétérocyc1iques ont été couplés sur des membranes pré-activées par le divinylsulfone (DVS). Les groupements pyridine, imidazole et purine ont montré une capacité à adsorber spécifiquement les IgG sous conditions sel-indépendante et à pH physiologique. Néanmoins, il ressort que le mercaptométhylimidazole semble être une base intéressante pour la mise au point de futurs ligands de pseudobioaffinité pour la purification des IgG. Une approche originale a été d'essayer de mettre au point un modèle plan afin d'étudier les interactions protéines-ligands. Le Pluronic@ F1O8 s'est vite avéré un candidat potentiel pour limiter les interactions non spécifiques rencontrées lors de la fonctionnalisation de surfaces en silicium. Après avoir réalisé la chimie de synthèse du Pluronic F1O8-histidine et après avoir trouvé la surface adéquate pour son adsorption, nous n'avons pas pu détecter de différence entre les surfaces recouvertes avec le F1O8 et celles recouvertes avec le F1O8-Histidine pour l'adsorption d'IgG.

  • Titre traduit

    Functionalization of chromatographic supports by pseudobiospecific ligands for the extracorporeal elimination of blood pathogenic biomolecules


  • Pas de résumé disponible.

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Informations

  • Détails : 144 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 140 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Technologie de Compiègne. Service Commun de la Documentation.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2002 COF 1423
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