Synthèse de nouveaux analogues originaux des granulatimide et isogranulatimides à visée antitumorale

par Bernadette Hugon

Thèse de doctorat en Chimie organique et biologique

Sous la direction de Michelle Prudhomme.

Soutenue en 2002

à Clermont-Ferrand 2 .

  • Titre traduit

    Syntesis of new original analogues of granulatimide and isogranulatimides to antitumor aiming


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Les cellules normales répondent aux dommages de l'ADN en activant des points de contrôle (en G1 et en G2) qui bloquent temporairement le cycle afin de permettre les réparations. La plupart des cellules cancéreuses ne peuvent activer le point de contrôle en G1 du cycle cellulaire suite à une mutation du gène p53. Les inhibiteurs du point de contrôle en G2 vont augmenter l'efficacité d'agents endommageant l'ADN en conduisant les cellules tumorales vers une mitose précose et létale. La première partie est une étude bibliographique qui présente de façon détaillée les différentes phases et les points de contrôle du cycle cellulaire. Le passage à travers les différentes phases est contrôlé par l'activation et l'inactivation de protéines kinases. Deux kinases sont essentielles dans le point de contrôle en G2 : les checkpoints kinases Chk1 et Chk2. Parmi les différents inhibiteurs et activateurs du point de contrôle en G2 présentés, nous nous sommes particulièrement intéressés à la famille de la granulatimide et des isogranulatimides qui semblent être des inhibiteurs sélectifs du point de contrôle en G2. La seconde partie, est consacrée à la description des différentes synthèses qui ont permis l'élaboration de nouveaux analogues originaux des granulatimide et isogranulatimides. Ces nouveaux inhibiteurs ont été obtenus soit en remplaçant le motif imidazole par un autre motif à cinq chaînons azoté de type pyrrole ou maléimide soit en remplaçant le noyau indolique par un motif azaindolique. Des études de relations structure-activité, ont été entreprises pour chacune des séries. Des modifications fonctionnelles ont été apportées sur la partie imidique, aromatique et une partie osidique a été introduite dans l'une des séries. Une dernière partie a trait aux tests biologiques réalisés sur nos molécules : activités antiprolifératives sur différentes lignées cellulaires cancéreuses, effet sur le cycle cellulaire de cellules leucémiques murines L1210

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Informations

  • Détails : 1 vol. (277 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Bibliothèque Clermont Université (Aubière). Section Sciences et Techniques.
  • Disponible pour le PEB
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