Synthons siliciés issus d'acides crotoniques : préparations univoques de béta-hydroxy et de béta-amino acides insaturés. Application à la synthèse de vinyglycines

par Jérôme Grugier

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Moncef Bellassoued.

Soutenue en 2002

à Cergy-Pontoise .


  • Résumé

    Les a-amino acides b,g-insaturés sont des composés d'un grand intérêt biologique. Ces acides aminés, dont le plus simple est la vinylglycine, sont également d'excellents intermédiaires dans la synthèse totale de nombreux produits biologiquement actifs. Nous proposons une nouvelle voie simple de synthèse de dérivés de vinylglycines à partir de crotonates de triméthylsilyle g-silylés qui permettent d'avoir la fonction acide libre directement après hydrolyse de la réaction par l'eau. Nous décrivons également la première synthèse permettant d'obtenir de façon directe et efficace des b-hydroxy acides b,g-insaturés, non contaminés par leurs isomères linéaires. Ces hydroxy acides sont obtenus par réaction du lithien des vinylacétates de triméthylsilyle avec les carbonyles. Les b-hydroxy acides permettent d'obtenir facilement des b-lactones et des oxiranes utilisés dans la synthèse de molécules d'intérêt pharmaceutiques. Ces mêmes synthons réagissent avec des imines en présence d'un acide de Lewis pour conduire de façon diastéréosélective à des b-amino acides b,g-insaturés anti. Ces b-amino acides permettent l'obtention de b-lactames qui interviennent dans la synthèse de médicaments.


  • Résumé

    Unsaturated a-amino acids were biologically effects. These compounds were excellent intermediaries to total synthesis of pharmacological compounds. Vinylglycine it's the most simple of these amino acids. We have reported a new fast way for synthesis derivative vinylglycines by trimethylsilyl g-silylcrotonates. An aqueous hydrolyses give free acids. We have also reported the first direct synthesis of b,g-unsaturated b-hydroxy acids in free form and uncontaminated by isomers products. These compounds have synthesis by lithium enolate derived from trimethylsilyl vinylacetate reacted with carbonyl compounds. Free acids give easily corresponding b-lactones and oxiranes for synthesis biological compounds. With the same unsaturated trimethylsilyl esters we have shown reacted to Lewis acid and aryldimines for diastereoselective preparation of free b,g-unsaturated b-amino acids. These compounds give pharmacological compounds by b-lactams.

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Informations

  • Détails : 173 f..
  • Annexes : Bibliogr. p.167-169. Index

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  • Bibliothèque : Université de Cergy-Pontoise. Bibliothèque universitaire. Site de Neuville.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS CERG 2002 GRU
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