Régulation d'expression et du métabolisme d'APP au cours des pathologies dégénératives

par Sylvain Lesné

Thèse de doctorat en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de Denis Vivien.

Soutenue en 2002

à Caen .


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  • Résumé

    La maladie d'Alzheimer (MA) est caractérisée par deux lésions histopathologiques : les plaques neuritiques et les enchevêtrements neurofibrillaires. La cytokine TGF-béta 1 a été récem̀ment associée à cette pathologie où elle potentialise la formation de dépôts amyloïdes au niveau vasculaire. Nous montrons que des souris transgéniques GFAP-TGF-béta 1 exprimant le TGF-béta 1 par les astrocytes présentent une augmentation d'expression transcriptionnelle et protéique d'APP accompagnée par une production accrue d'A béta au niveau du parenchyme cérébral. De plus, le TGF-béta 1 régule directement l'activité du promoteur du gène APP dans les astrocytes via un élément de réponse au TGF-béta 1, appelé APPtre. Finalement, l'activation de la voie de signalisation du TGF-béta 1 dépendante de Smad3 mime l'effet observé in vivo dans des cultures primaires murines ou humaines d'astrocytes [etc]

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Informations

  • Détails : 131 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 94-131

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  • Bibliothèque : Université de Caen Normandie. Bibliothèque universitaire Sciences - STAPS.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : TCAS-2002-25
  • Bibliothèque : Université de Caen Normandie. Bibliothèque universitaire Sciences - STAPS.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TCAS-2002-25bis
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