Les transporteurs mitochondriaux de nucléotides adényliques humains (HAncp) : propriétés cinétiques et biogénèse des transporteurs sauvages et mutants dans la levure S. cerevisiea

par Carine de Marcos Lousa

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et médicales. Biologie - Santé

Sous la direction de Véronique Trézéguet.

Soutenue en 2002

à Bordeaux 2 .


  • Résumé

    Les Ancp jouent un rôle essentiel dans le maintien du flux énergétique des cellules eucaryotes. Plusieurs pathologies sont associées à des dysfonctionnements des HAncp ou de l'expression des HANC. Les trois HANC ont ét" exprimés dans la levure S. Cerevisiae. Chaque gène permet de complémenter le défaut de croissance de la souche JL1-3(delta)2 inactivée pour ses ANC endogènes. Les paramètres cinétiques des trois HAcnp ont ainsi pu être déterminés. Par ailleurs, la complémentation est inférieure à celle restaurée par ANC2 de levure, probablement parce que l'efficacité d'importation des HAncp dans les mitochondries de levure est réduite. Nous avons généré et étudié des mutants ponctuels dans la partie N-terminale de HAnc1p et montré que la biogenèse dépend de la présence d'un résidu chargé négativement. Nous avons caractérisé un autre mutant (V18M), dont l'activité d'échange est fortement augmentée. Enfin, ce système d'expression a permis d'étudier les mutations de HAnc1p associées aux adPEO.


  • Pas de résumé disponible.

  • Titre traduit

    ˜The œhuman mitochondrial adenine nucleotide carriers (HAncp) : kinetic properties and biogenis of witld-type and mutant proteins in the yeast S. cerevisiae


  • Résumé

    The Ancp play a key role in the maintenance of the energetic fluxes in eukaryotic cells. Several human disorders have been found to be associated with HAncp activity or HANC expression dysfunctions. The three HANC genes were expressed in the yeast S. Cerevisiae. Every gene can complement growth defect of the JL1-3(delta)2 strain, the endogenous ANC of which were inactivated. It was thus possible to determine the kinetic properties of the three HAncp. Besides, the complementation was lower than that restored by yeast ScANC2, probably because the import efficiency of HAncp into yeast mitochondria is reduced. We have generated and studied several point mutants in the N-terminal region of HAnc1p and shown that biogenesis depends on the presence of a negatively charged residue. We have characterized another mutant (V181M), the nucleotide exchange activity of which was strongly increased. Finally,this expression system allowed us to study the HAnc1p mutations associated with adPEO.

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Informations

  • Détails : 199 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : bibliogr. 300 réf.

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  • Bibliothèque : Université de Bordeaux. Direction de la Documentation. Bibliothèque des Sciences du Vivant et de la Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : CMTB 2002-985
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