Induction par hyperthermie de l'expression d'un transgène sous contrôle d'un promoteur thermosensible

par Emmanuelle Guilhon

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et médicales. Biologie - Santé

Sous la direction de Paul Canioni.

Soutenue en 2002

à Bordeaux 2 .


  • Résumé

    La thérapie génique a pour but d'éliminer une pathologie d'un organisme en induisant l'expression d'un gène nouveau dans un ou plusieurs types cellulaires. Ce type d'approche ouvre des perspectives dans le domaine du cancer, car elle offre une alternative aux traitements actuels, très invasifs ou possédant des effets secondaires non négligeables. Un effet spécifique peut être obtenu, non pas par la délivrance spécifique du transgène à une population cellulaire cible, mais par l'activation contrôlée de l'expression du transgène. Notre stratégie est l'induction locale de l'expression d'un gène en employant un promoteur thermo-sensible. Le chauffage local permet de limiter l'expression du transgène à la zone chauffée. Une étude in vitro a montré la fonctionnalité du promoteur. In vivo, l'élévation de la température est produite par une focalisation de faisceaux d'ultrasons, et est contrôlée par thermographie par Imagerie de Résonance Magnétique, assurant, entre autre, une approche non invasive dans le traitement des tumeurs. Une première approche effectuée avec un gène rapporteur, la GFP, a démontré la faisabilité du système. L'utilisation d'un gène suicide dans un modèle de gliome sous-cutané permet une approche thérapeutique.


  • Pas de résumé disponible.

  • Titre traduit

    Induction of a gene expression under the control of a thermosensible promoter with hyperthermia


  • Résumé

    The aim of the gene therapy is the cure of pathology by inducing a gene expression in one or more cellular type. It opens views in the cure of cancer, because it offers one other way to cure than the actual treatments, highly invasive or inducing damageable secondary effects. A specific effect can be obtained with the control of the activation of the gene expression. Our aim is to locally induce the gene expression by using a thermo-sensible promoter. A local heating can limit the gene expression to the warmed zone. An in vitro study show the functionally of the promoter. Here, we use MRI guided focused ultrasound (MRI-FUS) with real-time feedback control on a whole-body clinical MRI system for a completely automatic execution of a predefined temperature-time trajectory in the focal point. This hallows a non-invasive way to heat tumours in vivo. A first approach with a reporter gene show the feasibility of this system. The use of a suicide gene in a sub-cutaneous glioma model gives a therapeutical way.

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Informations

  • Détails : 85 p.; annexe 30 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : bibliogr. 95 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Bordeaux. Direction de la Documentation. Bibliothèque des Sciences du Vivant et de la Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : CMTB 2002-983
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