Cellules dendritiques et éicosanoi͏̈des : production et immunomodulation

par Hedi Harizi

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et médicales. Biologie - Santé

Sous la direction de Norbert Gualde.

Soutenue en 2002

à Bordeaux 2 .


  • Résumé

    Les cellules dendritiques (CD) jouent un rôle central dans le développement et la régulation de l'immunité. Elles sont rares et difficiles à isoler, c'est pourquoi nous avons optimisé la production de ces cellules in vitro à partir des précurseurs myéloides en présence du GM-CSF et d'IL-4. La génération et les propriétés phénotypiques et fonctionnelles de ces cellules sont étroitement liées aux conditions de culture, aux facteurs utilisés et au microenvironnement cellulaire. Dans ce travail, nous montrons que la génération des CD à partir de la moelle osseuse ainsi que leur activité immunomodulatrice peuvent être modulées par les eicosanoides. Les CD possèdent toute la machinerie enzymatique requise à la biosynthèse des PGs et des LTs et n'ont pas besoin de substrat exogène pour produire suffisamment de PGE2 et LTB4 quantifiable par ELISA et par chromatographie à phase gazeuse. En terme d'immunomodulation, les eicosanoides affectent l'expression des molécules de co-stimulation, la capacité des CD à activer les lymphocytes T ainsi que la production d'IL-10 et d'IL-12. L'activation des CD par du LPS induit une forte expression de la protéine COX-2 responsable d'une importante production de PGE2. Ce médiateur lipidique inhibe considérablement la production d'IL-12 par les CD via un mécanisme dépendant de l'IL-10. Ceci permet de comprendre pourquoi ces cellules sont capables d'induire le phénomène de tolérance. L'interaction entre les eicosanoides peut moduler le métabolisme de l'AA et aboutir à une production régulée des eicosanoides. Nous montrons que la PGE-2 inhibe la voie 5-LO responsable de la biosynthèse de LTB4. Cette inhibition médiée par l'IL-10, porte essentiellement sur l'expression de la protéine membranaire qui fixe et présente l'AA à la 5-LO, appelée FLAP. Enfin, la PGE2 module les fonctions des cellules dendritiques via un mécanisme faisant intervenir essentiellement les récepteurs EP2 et EP4.

  • Titre traduit

    Dendritic Cells and Eicosanoids : Prodution and Immunomodulatory effects


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 116 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : bibliogr. 300 réf.

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Université de Bordeaux. Direction de la Documentation. Bibliothèque des Sciences du Vivant et de la Santé - Josy Rieffers.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : CMTB 2002-957
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.