Etude de la fibrogénèse hépatique au cours des cholestases infantiles

par Thierry Lamireau

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et médicales. Biologie - Santé

Sous la direction de Paulette Bioulac-Sage.

Soutenue en 2002

à Bordeaux 2 .


  • Résumé

    Nous avons montré que dans l'atrésie des voies biliaires, les zones de prolifération ductulaire sont le siège d'une production importante de protéines de la matrice extra-cellulaire (collagènes I et IV, osteonectine) par les myofibroblastes présents en grand nombre, probablement secondaire à la production de TGFβ-1 par les cellules inflammatoires et les cellules épithéliales biliaires (CEB). Nous anons ensuite montré que la fibrilline, principale composante des microfibrilles associée aux fibles élastiques, est exprimée de façon anormale dans diverses cholestases infantiles. Le dépôt excessif de fibrilline-1 dans la paroi des sinusoi͏̈des pourrait participer à l'installation de l'hypertension portale, tandis que sa disparition autour des canaux biliaires pourrait modifier leurs propriétés mécaniques et contribuer à aggraver la stase biliaire. Nous avons ensuite étudié in vitro l'effet des acides biliaires (AB), composés les plus abondants de la bile, sur les CEB. Si les ABH hydrophobes sont cytotoxiques ou induisent de l'apoptose, certains AB comme le taurodéoxycholate,à faibles concentrations, stimulent la prolifération de ces cellules. Le taurocholate, moins hydrophobe, stimule la production par les CEB de monocyte chemotactic protein-1 et d'interleukine-6, cytokines capables de recruter les cellules inflammatoires et de stimuler la sécrétion de collagènes par les myofibroblastes. La compréhension des mécanismes de formation et de progression de la fibrose au cours des cholestases infantiles d'une part, l'étude de molécules à effet anti-fibrosant dans certains modèles de cholestase expérimentale d'autre part, laissent espérer la mise au point dans un avenir proche de traitements anti-fibrosants utilisables chez l'enfant, et qui permettraient peut-etre de limiter le recours à la transplantation hépatique.

  • Titre traduit

    Hepatic Fibrosis During Infantile Cholestasis


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Informations

  • Détails : 111 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 424 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Bordeaux. Direction de la Documentation. Bibliothèque des Sciences du Vivant et de la Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : CMTB 2002-935
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