Approches cellulaires pour l'induction de tolérance en transplantation de cellules souches hématopoi͏̈étiques
par Marcelo de Carvalho Bittencourt
Thèse de doctorat en Sciences vie santé
Sous la direction de Philippe Saas.
Soutenue en 2002
à Besançon , en partenariat avec Université de Franche-Comté. Faculté de médecine et de pharmacie (autre partenaire) .
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Résumé
L'objectif de cette étude est le développement des stratégies de modulation de Valloréactivité en transplantation de cellules souches hématopoïétiques (CSH)„ La signalisation via Fas des cellules alloréactives activées pendant une culture mixte lymphocytaire (MLR) permettrait l'élimination par apoptose des lymphocytes alloréactifs. La modification génétique des cellules pour l'expression de FasL s'est avéré techniquement peu fructueuse. Cependant, la génération d'une lignée d'empaquetage produisant un vecteur retroviral pour FasL a résulté dans une augmentation de l'expression de Fas et d'autres marqueurs d'activation cellulaire et aussi une augmentation de la sensibilité à l'apoptose des cellules d'empaquetage après transfection. La transfection d'un gène traceur ou d'un vecteur vide est capable également d'induire le même phénomène. Ces altérations phénotypiques et fonctionnelles étaient dépendantes de la technkwe de transfert génique. 2. Effet de l'administration de leucoc es a o toti ues sur la rise de reffe: Des cellules apoptotiques administrées conjointement aux CSH ont été capables de favoriser une prise d'un greffon médullaire allogénÀue dans un modèle animal. Cet effet n'est pas spécifique: des splénocytes apoptotques issus du donneur, du receveur, d'une tierce partie et de PBMC humains apoptotiques conjointement avec la moelle osseuse augmentent la proportion de prise de greffe dans ce modèle. D'autres méthodes d'induction d'apoptose permettent également une prise de greffe après injection intraveineuse des cellules mourantes conjointement au greffon médullaire. Aucun signe clinique et histologique de GVH n'a été observé après l'administration de splénocytes apoptotiques. Une manipulation de l'apoptose est donc envisageable pour l'induction de tolérance en thérapie cellulaire et greffe d'organes
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Résumé
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