Recherche de substances pharmacologiquement actives à partir d'insectes. Sélection par criblage à haut débit

par Alexandre Quintana

Thèse de doctorat en Chimie des substances naturelles

Sous la direction de Jean-Luc Clément et de Georges Massiot.

Soutenue en 2002

à Aix-Marseille 3 .

  • Titre traduit

    Resarch on bioactive substances from insects. High throughput screening selection


  • Résumé

    La chimie des substances naturelles s'appuie essentiellement dans le processus de "Drug Discovery" sur trois classes d'êtres vivants, les végétaux, les micro-organismes et les organismes marins. Notre étude vise à établir l'intérêt que représentent les insectes dans la recherche de nouvelles molécules thérapeutiques, de par leur prodigieuse biodiversité et leur recours massif à la chimie (communication, défense. . ). Nous exposons la démarche scientifique que nous avons suivie pour mettre au point un protocole de préparation d'extraits d'insectes (105 espèces) au format 96 puits sur lesquels le criblage à haut débit a été conduit. Après une phase de déréplication, nous avons déterminé les structures chimiques des molécules responsables de l'activité pharmacologique (quelques µM). Enfin, nous présentons la purification et la caractérisation chimique de substances défensives de termites du genre Reticulitermes qui nous ont permis d'une part d'établir un exemple d'étude sur des molécules disponibles en d'infimes quantités, et de proposer d'autre part, une nouvelle approche chimiotaxonomique pour ce genre d'isoptère européen.


  • Résumé

    Research in drug discovery from natural products is essentially based on three classes of organisms : plants, micro-organisms and marine organisms. Our study aims at demonstrating that insects represent a huge potential in the search for novel therapeutic molecules, because of their biodiversity and high reliance on chemistry (communication, defence…). We describe the scientific process that has been followed in order to develop a valid protocol for preparing insect extracts (105 species) in a 96 wells format, used for high throughput screening. After a dereplication phase, we have also determined the chemical structures of those molecules that showed pharmacological activity (at few µM). Finally, we present a study on purification and chemical characterisation of Reticulitermes termite defensive compounds, by which we not only established an examplary study for dealing with molecules present in minute amounts, but it also allowed us to develop a new chemotaxonomic tool for this European Isoptera genus.

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Informations

  • Détails : 164-[15] p.
  • Notes : Thèse confidentielle jusqu'en 2008
  • Annexes : Bibliogr. [6 p.]

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  • Bibliothèque : Université d'Aix-Marseille (Marseille. Saint-Jérôme). Service commun de la documentation. Bibliothèque de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T 3075
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