Effets et mécanismes de protection de saccharomyces boulardii vis-à-vis des infections intestinales causées par escherichia coli entéropathogène et escherichia coli entérohémorragiques

Saccharomyces boulardii protection effects and mechanisms against enteropathogenic and enterohemorrhagic escherichia coli intestinal infections

• Auteur / Autrice : Stéphanie Dahan
• Direction : Dorota Czerucka
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Nutrition. Aspects moléculaires et cellulaires
• Date : Soutenance en 2002
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Saccharomyces boulardii

Probiotiques

Escherichia coli

Intestins -- Maladies

Résumé

SACCHAROMYCES BOULARDII (S. B. ) EST UNE LEVURE ADMINISTREE POUR SES PROPRIETES ANTI-DIARRHEIQUES. LES DIARRHEES A ESCHERICHIA COLI ENTEROPATHOGENES (EPEC) SONT FREQUENTES CHEZ LES ENFANTS DES PAYS EN VOIE DE DEVELOPPEMENT. L'INFECTION PAR EPEC PROVOQUE LA DESTRUCTION DE LA MUQUEUSE INTESTINALE ET UNE REPONSE INFLAMMATOIRE CONDUISANT A UNE DIARRHEE AQUEUSE PERSISTANTE POUVANT ENTRAINER LA MORT. LES ESCHERICHIA COLI ENTEROHEMORRAGIQUES (EHEC) SONT DEVENUES EN QUELQUES ANNEES UNE MENACE POUR LES PAYS DEVELOPPES. ELLES FAVORISENT LA SURVENUE SURTOUT CHEZ LES ENFANTS ET LES SUJETS AGES DE COLITES HEMORRAGIQUES SE COMPLIQUANT PARFOIS DU SYNDROME HEMOLYTIQUE UREMIQUE (SHU). NOUS AVONS ETUDIE LES MECANISMES INFECTIEUX DES EPEC ET EHEC PAR L'UTILISATION DE LA LIGNEE EPITHELIALE INTESTINALE, T84, DERIVEE D'UN ADENOCARCINOME COLIQUE HUMAIN, ET ETUDIE LES MECANISMES DE PROTECTION DE S. B. VIS-A-VIS DE CES INFECTIONS. EPEC ACTIVE ERK1/2, P38, ET JNK DANS LES CELLULES T84. LA MODIFICATION DES RESISTANCES TRANSEPITHELIALES (RTE) ET LA FORMATION DES LESIONS D'ATTACHEMENT/EFFACEMENT SONT INDEPENDANTES DE ERK1/2 ET P38, MAIS CES CASCADES SONT IMPLIQUEES DANS LA REPONSE PRO-INFLAMMATOIRE. LA PRESENCE DE LA LEVURE LORS DES INFECTIONS PAR EPEC MAINTIENT L'INTEGRITE DE LA BARRIERE EPITHELIALE. DE PLUS, L'APOPTOSE MEDIEE PAR EPEC EST RETARDEE PAR LA LEVURE. L'ACTIVATION DE ERK1/2 EST DIMINUEE EN PRESENCE DE LA LEVURE. LA MODULATION DE CETTE VOIE INTERVIENT DANS LA DIMINUTION DE L'INTERNALISATION DES BACTERIES DANS LES CELLULES HOTES. DE PLUS, S. B. PRESERVE L'INTEGRITE DE LA BARRIERE EPITHELIALE LORS DES INFECTIONS PAR EHEC EN DIMINUANT LA PHOSPHORYLATION DE LA MLC QUI EST ENGAGEE DANS LE CONTROLE DE LA PERMEABILITE DE L'EPITHELIUM. NOUS AVONS MONTRE QUE EHEC INDUIT IN VITRO UNE REPONSE PRO-INFLAMMATOIRE PAR LA SECRETION DE L'IL-8 EN ACTIVANT LES MAPK, AP-1, ET NF-kB. S. B. A UN EFFET PREVENTIF A L'EGARD DES CELLULES T84 INFECTEES PAR EHEC EN DIMINUANT LA PRODUCTION D'IL-8, VIA L'INHIBITION DE LA VOIE DES MAPK, ET DU FACTEUR DE TRANSCRIPTION NF-kB. L'ENSEMBLE DE CES RESULTATS PERMET D'AFFIRMER QUE SACCHAROMYCES BOULARDII EXERCE UNE ACTIVITE ANTI-INFLAMMATOIRE VIS-A-VIS DES CELLULES T84 INFECTEES PAR EPEC ET EHEC EN MAINTENANT L'INTEGRITE DE LA BARRIERE EPITHELIALE, ET EN REDUISANT LA REPONSE PRO-INFLAMMATOIRE LIEE AUX INFECTIONS.

SACCHAROMYCES BOULARDII (S. B. ) IS A NONPATHOGENIC YEAST USED IN INFECTIOUS DIARRHEA TREATMENT. ENTEROPATHOGENIC ESCHERICHIA COLI (EPEC) INFECTION OF T84 CELLS INDUCES A DECREASE IN TRANSEPITHELIAL RESISTANCE (TER), ALTERS THE FORMATION OF ATTACHING AND EFFACING (A/E) LESIONS, AND REDUCES CYTOKINE PRODUCTION. ENTEROHAEMORRHAGIC ESCHERICHIA COLI (EHEC) INFECTION IS ASSOCIATED WITH HEMORRHAGIC COLITIS AND THE HEMOLYTIC-UREMIC SYNDROME (HUS). IN VIVO, ELEVATED PLASMA LEVELS OF THE PROINFLAMMATORY CYTOKINE INTERLEUKIN-8 (IL-8) IN EHEC-INFECTED CHILDREN ARE CORRELATED WITH A HIGH RISK OF DEVELOPING HUS. WE STUDIED THE EPEC AND EHEC INFECTIOUS MECHANISMS ON EPITHELIAL INTESTINAL CELL LINE, T84, AND THE ASSOCIATED S. B. PROTECTIVE MECHANISMS. EPEC INDUCES ERK1/2, P38, AND JNK ACTIVATION IN INFECTED T84. THE TER MODIFICATIONS AND A/E LESIONS DO NOT DEPEND ON ERK1/2 AND P38, BUT THESE SIGNAL TRANSDUCTIONS TRIGGER THE PROINFLAMMATORY RESPONSE. S. B. ABROGATES THE EPEC-INDUCED ALTERATIONS ON BARRIER FUNCTION, DELAYS THE EPEC-INDUCED APOPTOSIS. ERK1/2 ACTIVATION IS MODULATED BY S. B. , AND THIS MODULATION IMPLICATES THE DECREASE OF EPEC INTERNALIZATION. S. B. DECREASES MLC PHOSPHORYLATION IN EHEC-INFECTED T84 CELLS WHICH IN TURN REGULATES THE EPITHELIUM PERMEABILITY. WE HAVE SHOWN THAT EHEC INDUCES IN VITRO A PROINFLAMMATORY RESPONSE BY IL-8 SECRETION IN INFECTED T84 CELLS BY ACTIVATION OF MAPK, AP-1, AND NF-kB PATHWAYS. S. B. EXERTS A PREVENTIVE EFFECT ON EHEC INFECTION BY DECREASING IL-8 PRODUCTION VIA MODULATION OF MAPK AND NF-kB ACTIVATION. THESE FINDINGS DEMONSTRATE THAT SACCHAROMYCES BOULARDII EXERTS AN ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITY AGAINST EPEC AND EHEC INFECTIONS : I) S. B. MAINTAINS THE BARRIER FUNCTION OF EPITHELIAL CELLS, AND II) S. B. REDUCES THE INFECTIOUS PROINFLAMMATORY RESPONSES.