Rôle des microdomaines de sphingolipides et cholestérol dans les interactions hôte-pathogène et hôte-xénobiotique

par Radhia Mahfoud

Thèse de doctorat en Aspects moléculaires et cellulaires

Sous la direction de Jacques Fantini.

Soutenue en 2002

à Aix-Marseille 3 .


  • Résumé

    Le modèle de la mosai͏̈que fluide, développé par Singer et Nicolson, a considérablement évolué avec la mise en évidence des microdomaines membranaires (rafts) enrichis en sphingolipides et cholestérol. Ces rafts, jouent un rôle majeur dans la transduction du signal et la reconnaissance hôte-pathogène. Nous avons étudié le rôle des rafts dans la reconnaissance de deux agents pathogènes (prion et VIH-1) et d'un xénobiotique (Fumonisine B1). En utilisant la technique des monocouches lipidiques à l'interface eau-air, nous avons pu démontrer que la sphingomyéline stabilise la forme normale du prion dans les rafts. Nous avons mis au point un analogue soluble de glycolipide capable de mimer l'organisation des glycolipides dans les rafts et d'interagir avec le VIH. Enfin, nous avons analysé l'interaction de la Fumonisine B1, avec différents lipides des cellules épithéliales intestinales humaines HT-29-D4. Nous avons démontré que la mycotoxine reconnaît spécifiquement le cholestérol et proposé un mécanisme d'absorption de la mycotoxine.

  • Titre traduit

    Role of microdomains of sphingolipids and cholesterol in host-pathogens and host-xenobiotic interactions


  • Résumé

    The Singer and Nicolson mosaic fluid model has been refined following the characterization of membrane microdomains (lipids rafts) enriched in cholesterol/sphingolipids. Lipid rafts are involved in signal transduction and host-pathogen interactions. We studied the role of lipid rafts in the binding of two pathogens (prion, HIV-1) and a xenobiotic (Fumonisin B1). Using the Langmuir film balance technology, we have demonstrated that rafts spingomylin stabilises the non-pathological conformation of the human prion protein. We have designed a synthetic soluble analog of glycolipid able to mimic the structural organisation of glycolipids in rafts, and to interact efficiently with HIV-1. Finally, we analysed the interaction of Fumonisine B, with different lipids of human intestinal epithelial cells HT-29-D4. We have demonstrated that the mycotoxin is a cholesterol-binding molecule and proposed a mechanism accounting for its intestinal absorption.

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Informations

  • Détails : 331p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 99-129

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  • Bibliothèque : Université d'Aix-Marseille (Marseille. Saint-Jérôme). Service commun de la documentation. Bibliothèque de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T 2995
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