Rôles de la protéine Rad51 dans la recombinaison homologue chez les mammifères : relation avec la réparation, la réplication et le cycle cellulaire

par Sarah Lambert

Thèse de doctorat en Génétique cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Bernard Lopez.

Soutenue en 2001

à Versailles-St Quentin en Yvelines .


  • Résumé

    La recombinaison homologue (rh) est un processus fondamental, permettant une réparation fidèle de l'ADN. Chez les mammifères, mmRad51, qui est l'homologue de scRad51 protéine clé de la Rh chez saccharomyces cerevisiae, est un gène essentiel. Il était donc primordial de déterminer l'implication de mmRad51 dans la Rh. En exprimant soit la forme sauvage soit des formes dominantes négatives de mmRad51, nous avons montré que la voie Rad51 participe à la réparation par Rh de dommages induits de l'ADN. Ces travaux nous ont permis d'obtenir des lignées viables hyper et hypo-recombinantes, spécifiquement affectées pour l'activité de Rh de rad51. En présence de dommages de l'ADN en fin de phase s et g2/m, l'altération de la voie Rad51 conduit à des aberrations chromosomiques, entraînant un arrêt transitoire en mitose. Cet arrêt conduit à une mort cellulaire accrue. Néanmoins, une fraction cellulaire échappe à ce blocage, en s'orientant vers la tetraploidie, accompagnée d'une absence de séparation des chromatides. En réponse à l'altération de la voie Rad51, les points de contrôle mitotiques jouent donc un rôle primordial. A ce titre, nous avons montré que la fonction essentielle de Rad51 est dépendante de p53, ce qui est cohérent avec l'implication de p53 dans l'inhibition de la tetraploidie. La protéine Rad51 participerait donc au maintien de l'intégrité du génome, et à la mise en place des points de contrôle mitotiques. Cette fonction pourrait impliquer certains partenaires de Rad51, comme les suppresseurs de tumeur brca1, brca2 et p53.

  • Titre traduit

    Roles of Rad51 protein in homologous recombination in mammalin cells : relation with repair, replicaion and cell cycle


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 290 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 357 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines. Direction des Bibliothèques et de l'Information Scientifique et Technique-DBIST. Bibliothèque universitaire Sciences et techniques.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 576.5 LAM
  • Bibliothèque : Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines. Direction des Bibliothèques et de l'Information Scientifique et Technique-DBIST. Bibliothèque universitaire Sciences et techniques.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : T010010
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.