Etude de l'effet rapide du 17β-estradiol et des polluants estrogéniques sur la régulation par l'insuline de l'homéostasie glucidique

The rapid effect of 17β-estradiol and environmental estrogens on the regulation of glycemia by insulin

• Auteur / Autrice : Ouahiba Pecson Laribi
• Direction : Pierre Bonnet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Tours

Mots clés

Mots clés contrôlés

Glucides -- Métabolisme

Récepteurs

Hormones pancréatiques

Pancréas

Estrogènes

Résumé

L'homéostasie glucidique est sous le contrôle d'hormones pancréatiques, insuline et glucagon, qui régulent l'utilisation et le stockage des ressources énérgétiques en fonction des besoins de l'organisme et des apports exogènes. Durant la période de reproduction, les estrogènes modulent la balance énérgétique pour préparer l'organisme à sa nouvelle fonction. Elles agissent sur de multiples cellules cibles par la voie nucléaire classique et/ou des voies alternatives. Dans cette thèse, nous nous sommes intéressés aux effets rapides des estrogènes sur la régulation de l'homéostasie glucidique par l'insuline. Nous avons étudié l'implication de ces voies rapides dans la réponse cellulaire aux polluants estrogéniques. Dans une première partie de notre travail nous avons montré que les estrogènes et les polluants estrogéniques modulent la sécrétion d'insuline et de glucagon induite par le glucose et que cette régulation est en partie due à un effet rapide spécifique et membranaire. Nous avons mis en évidence que l'effet de ces substances est initié par leur fixation au niveau d'un même site spécifique de la membrane des cellules sécrétrices. Dans la seconde partie de notre travail nous avons étudié l'action des estrogènes et de leur dérivés sur la réponse des cellules de l'aorte. Nous avons montré que dans les conditions normales, l'effet vasorelaxant rapide de ces substances emprunte la voie NO/GMPc des cellules endothéliales et une ou plusieurs voies directes sur les cellules musculaires lisses. Nous confirmons également que le glucose modifie la réponse aux estrogènes en endommageant la voie du NO/GMPc et que l'insuline restitue cette réponse. Nous avons donc contribué, dans ce travail, à approfondir les connaissances sur les estrogènes et les polluants estrogéniques tant au niveau de la nature des récepteurs membranaires de certaines cellules cibles, que des voies alternatives empruntées pour médier leurs effets ainsi que de leur interaction avec l'insuline.