Nouvelle diversite hla

par NASSIMA FODIL

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Seiamak Bahram.

Soutenue en 2001

à l'Université Louis Pasteur (Strasbourg) .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Au cours de ces 10 dernieres annees, de nombreux genes homologues aux molecules de classes i du complexe majeur d'histocompatibilite (cmh) ont ete mis en evidence. Ils exhibent, pour la plupart, une expression tissulaire restreinte et ne semblent pas avoir pour fonction la presentation peptidique aux cellules t. La famille des genes mic (mhc class i chain-related genes) a recemment ete caracterisee au sein meme de la region de classe i du cmh. Elle se compose de 2 genes fonctionnels (mica et micb) ainsi que de 5 pseudogenes (micc-g). Les travaux presentes dans cette these decrivent le polymorphisme inattendu des genes mica et micb, se rapprochant a terme de celui des genes classiques hla-a, -b et -c, les loci les plus polymorphes du genome humain. Nos investigations ont egalement permis de mettre en evidence un fort desequilibre de liaison entre mica et le gene hla le plus proche, hla-b. De part l'interaction de mica et micb avec certains recepteurs des cellules t et nk, l'evaluation de l'implication du gene mica dans 3 pathologies a caractere autoimmun a ete effectuee. Au vu des resultats obtenus, mica ne semble pas etre implique dans l'etiopathogenese de la sclerose en plaques et dans celle de la maladie de coeliaque, toutefois son role dans la physiopathologie de la maladie de behcet merite approfondissement sur le plan fonctionnel. Enfin, l'analyse phenotypique et genotypique des individus naturellement deficients en mica/b a permis de montrer qu'il n'y a aucune alteration du nombre des lymphocytes b, t et nk en comparaison avec les individus non-deletes ; l'analyse des pseudogenes mic n'indique aucune mutation gain de fonction. L'existence meme de ces individus devrait permettre de dissequer la fonction de ces molecules in vivo.


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Informations

  • Détails : 138 p.
  • Annexes : 259 ref.

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