Rôle du coactivateur TIF2 dans la transduction du signal des récepteurs nucléaires in vivo

par Martine Gehin

Thèse de doctorat en Biologie moléculaire

Sous la direction de Hinrich Gronemeyer.

Soutenue en 2001

à l'Université Louis Pasteur (Strasbourg) .


  • Résumé

    La famille des coactivateurs p160 comprend 3 membres: SRC-1, TIF2 et p/CIP. Ces protéines interagissent avec les récepteurs nucléaires liés à l'ADN et stimulent leur fonction d'activation de la transcription. Afin de disséquer le rôle physiologique de TIF2, nous avons inactivé ce gène chez la souris. Les animaux TIF2-/- présentent une masse corporelle réduite dans les premiers mois de leur vie. Ils également sont hypofertiles et ne présentent pas de résistance aux hormones thyroïdiennes. Les femelles TIF2-/- présentent un taux anormalement élevé de re��sorptions embryonnaires causées par une hypoplasie placentaire. Les mâles TIF2-/- souffrent de dégénérescence testiculaire ainsi que de tératospermie. Pour déterminer, in vivo, l'existence d'une redondance fonctionnelle entre TIF2 et SRC-1, nous avons étudiés les phénotypes des animaux TIF2/SRC1 doubles mutants. Ces animaux présentent des phénotypes plus sévères que les mutations simples. La mort de la majorité des animaux TIF2-/-/SRC1-/- à la naissance et la stérilité des animaux TIF2-/-/SRC1+/- soulignent l'existence de compensations fonctionnelles partielles entre ces 2 coactivateurs. Nous avons également déterminé l'existence in vivo de partenariats spécifiques ente coactivateurs de la famille p160 et récepteurs nucléaires. L'analyse des animaux mutant pour TIF2 ou SRC-1 et pour l'un des isotypes des récepteurs à l'acide rétinoïque (RARs) a révélé que TIF2 semblait être un partenaire préférentiel des récepteurs à l'acide rétinoïque.


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  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f.101-138

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Blaise Pascal.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.2001;3977
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