Rôle du coactivateur TIF2 dans la transduction du signal des récepteurs nucléaires in vivo

par Martine Gehin

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Hinrich Gronemeyer.

Soutenue en 2001

à l'Université Louis Pasteur (Strasbourg) .


  • Résumé

    La famille des coactivateurs p160 comprend 3 membres: SRC-1, TIF2 et p/CIP. Ces protéines interagissent avec les récepteurs nucléaires liés à l'ADN et stimulent leur fonction d'activation de la transcription. Afin de disséquer le rôle physiologique de TIF2, nous avons inactivé ce gène chez la souris. Les animaux TIF2-/- présentent une masse corporelle réduite dans les premiers mois de leur vie. Ils également sont hypofertiles et ne présentent pas de résistance aux hormones thyroi͏̈diennes. Les femelles TIF2-/- présentent un taux anormalement élevé de résorptions embryonnaires causées par une hypoplasie placentaire. Les mâles TIF2-/- souffrent de dégénérescence testiculaire ainsi que de tératospermie. Pour déterminer, in vivo, l'existence d'une redondance fonctionnelle entre TIF2 et SRC-1, nous avons étudiés les phénotypes des animaux TIF2/SRC1 doubles mutants. Ces animaux présentent des phénotypes plus sévères que les mutations simples. La mort de la majorité des animaux TIF2-/-/SRC1-/- à la naissance et la stérilité des animaux TIF2-/-/SRC1+/- soulignent l'existence de compensations fonctionnelles partielles entre ces 2 coactivateurs. Nous avons également déterminé l'existence in vivo de partenariats spécifiques ente coactivateurs de la famille p160 et récepteurs nucléaires. L'analyse des animaux mutant pour TIF2 ou SRC-1 et pour l'un des isotypes des récepteurs à l'acide rétinoi͏̈que (RARs) a révélé que TIF2 semblait être un partenaire préférentiel des récepteurs à l'acide rétinoi͏̈que.


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : Pagination multiple
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f.101-138

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Danièle Huet-Weiller.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.2001;3977
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.