Etude de l'haptenisation d'un epitope t de l'ovalbumine, approches structurales et immunologiques

par STEPHANIE HENRIOT

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Jean-Pierre Lepoittevin.

Soutenue en 2001

à Strasbourg 1 .

    mots clés mots clés


  • Pas de résumé disponible.


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    L'allergie de contact est declenchee par la modification d'une proteine endogene par un haptene ayant franchi la barriere cutanee. On a tres peu d'informations sur la facon dont une proteine rendue antigenique par modification chimique est prise en charge par le systeme immunitaire, puis reconnue par les lymphocytes t. Les alcanesulfonates de methyle sont des modeles valides d'allergenes, ils transferent un groupe methyle sur les residus nucleophiles des proteines. Nous nous sommes interesses a l'influence de cette petite modification chimique presente sur un epitope par des approches structurales et immunologiques. Des analogues methyles de l'epitope t immunodominant ova323-339 de l'ovalbumine obtenus par synthese peptidique en phase solide ont servi d'outils a cette etude : le groupe methyle a ete introduit sur deux residus histidines qui sont connus comme etant des contacts primaires avec le tcr (recepteur de cellules t) dans le complexe ternaire cmh (complexe majeur d'histocompatibilite)-peptide-tcr. Nous avons d'abord valide l'utilisation de l'epitope ova323-339 en demontrant une methylation regioselective sur un des deux residus histidines de l'epitope lors de l'haptenisation de l'ovalbumine par l'octanesulfonate de methyle. Dans un second temps, une etude structurale par dichroisme circulaire et rmn a permis la comparaison de la structure secondaire des differents peptides en solution. L'influence du groupe methyle est tres faible. Les complexes i-ad-peptides methyles ont ete modelises et il apparait que le groupe methyle induit un changement d'orientation des chaines laterales des histidines. Enfin, une etude immunologique a ete realisee afin d'etudier l'influence de la methylation sur la presentation et la reconnaissance

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 146 p.
  • Annexes : 83 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Blaise Pascal.
  • Disponible pour le PEB
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.