Etudes phenotypiques et fonctionnelles des cellules nk chez des patients deficitaires en transporteur de peptides

par Jacques Zimmer

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Daniel Hanau.

Soutenue en 2001

à Strasbourg 1 .

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  • Résumé

    Nous etudions les cellules nk de deux patients presentant un deficit en transporteur de peptides (tap), qui entraine une expression tres faible des molecules hla de classe i (1-3% de l'expression normale). Les cellules nk, lymphocytes importants dans la defense antivirale et antitumorale, lysent preferentiellement des cellules cibles qui n'expriment pas ou peu de molecules hla de classe i. Apres un rappel des proprietes phenotypiques et fonctionnelles des cellules nk, nous presentons les observations des patients, puis l'etude de leurs cellules nk. Sur le plan phenotypique, elles se distinguent des cellules nk normales par (i) une fraction tres importante de cellules cd56bright et (ii) une surexpression de recepteurs inhibiteurs a large spectre pour les molecules hla de classe i (cd94/nkg2a et ilt2). Fonctionnellement, elles n'ont aucune activite cytotoxique naturelle avant activation et sont tolerantes aux cellules autologues. Apres stimulation par l'il-2 cependant, elles lysent des cibles tumorales avec la meme efficacite que des cellules nk normales, mais sont egalement fortement cytotoxiques contre des cellules lymphoblastoides et des fibroblastes autologues (mais pas contre des lymphocytes t actives autologues). Les cellules nk tap-deficientes circulantes sont donc tolerantes aux cellules autologues, mais cette tolerance est rompue apres activation (du moins envers certaines cibles) et pourrait induire des phenomenes autoimmuns. D'un autre cote, elles sont alors capables de lyser les cibles habituelles des cellules nk et pourraient donc contribuer aux defenses immunitaires. En effet, les patients ne souffrent pas d'infections virales mais bacteriennes. Nous comparons les aspects cliniques et biologiques des patients

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Informations

  • Détails : 286 p.
  • Annexes : 282 ref.

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Blaise Pascal.
  • Disponible pour le PEB
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