Etude fonctionnelle du role des deux isoformes du recepteur dopaminergique d2 in vivo

par ALESSANDRO USIELLO

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Emiliana Borrelli.

Soutenue en 2001

à Strasbourg 1 .

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  • Résumé

    Les techniques de transgenese et en particulier de recombinaison homologue ont fourni l'opportunite de produire des alterations specifiques des genes cibles in vivo. En utilisant cette technique, des souris genetiquement modifiees pour l'expression des recepteurs dopaminergiques d2 ont ete generees dans le laboratoire du docteur e. Borrelli. Ces animaux representent un modele tres interessant pour l'etude de la fonction physiologique du recepteur d2 in vivo. Au cours de ce travail de these nous avons caracterise et compare avec des approches comportementales, neurochimiques et moleculaires deux mutants pour le recepteur d2. La premiere etape de ma recherche est focalisee sur le role du recepteur d2 dans le controle du niveau de dopamine extracellulaire. Dans ce projet, le role du recepteurs d2 dans l'auto-regulation a ete etudie, ainsi que sa contribution dans la reponse du systeme dopaminergique aux psychostimulants et aux opioides, comme la cocaine et la morphine. Dans mon etude, les variations des concentrations extracellulaires de dopamine ont ete dosees par microdialyse intracraniale et par voltametrie in vivo chez des animaux dont le recepteur d2 est mute, et chez des animaux dont seul l'isoforme d2l est inactive. Ceci a montre que le recepteur d2 a un role crucial dans l'auto-regulation. Dans la deuxieme partie de mon projet, la question relative a la caracterisation fonctionnelle des deux isoformes du recepteur d2 a ete soulevee. Ceci suggere que le recepteur d2l est la cible de l'haloperidol, avec des implications pour les traitements des pathologies neuropsychatriques. L'analyse des souris mutantes a permis de mettre en evidence que l'isoforme d2l en synergie avec le recepteur d1 est implique dans le controle de


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Informations

  • Détails : 149 p.
  • Annexes : 160 ref.

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