Etude in vivo des relations neurones-glie et des fonctions oligodendrocytaires dans le systeme nerveux central de la souris grace a un modele inductible de dysmyelinisation

par CAROLE MATHIS

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de EMILIANA BORRELLI.

Soutenue en 2001

à Strasbourg 1 .

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  • Résumé

    Les oligodendrocytes representent pour le systeme nerveux central des vertebres un avantage fondamental acquis au cours de l'evolution. En effet, cette cellule gliale a la formidable capacite de former une gaine de myeline autour de nombreux axones a la fois permettant ainsi un gain d'espace et d'energie enorme. Cette gaine de myeline represente elle-meme un organite revolutionnaire. Elle permet d'augmenter la vitesse de propagation de l'influx nerveux par le phenomene de conduction saltatoire issu des proprietes isolantes de la myeline et de la concentration des canaux ioniques au niveau des nuds de ranvier. La comprehension du developpement des oligodendrocytes dans le systeme nerveux central represente un vaste domaine d'etudes dont les retombees sont directement associees a la recherche de therapies pour de graves maladies humaines comme la sclerose en plaques. Il apparait de plus en plus clairement que les oligodendrocytes soient impliques dans d'autres fonctions que la transmission du message nerveux. Dans le but d'etablir l'importance des oligodendrocytes dans le developpement du systeme nerveux central, nous avons cree dans le laboratoire par la technique de transgenese un nouveau modele animal : les souris mbp-tk. Grace au systeme d'ablation cellulaire appelle obliteration par la thymidine kinase, nous avons pu induire specifiquement la mort des precurseurs des oligodendrocytes en division. Cette methode nous a d'abord permis d'analyser la generation des oligodendrocytes au cours du developpement post-natal du cerveau. L'utilisation de ce modele animal nous a ensuite donne l'occasion d'etudier in vivo le role de l'oligodendrocyte dans la distribution de proteines axonales dans la region du nud de ranvier. Enfin, nous avons pu mettre en evidence l'implication des oligodendrocytes dans le developpement post-natal du cervelet.


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Informations

  • Détails : 215 p.
  • Annexes : 208 ref.

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