Etude de la fonction et de l'organisation moleculaire des facteurs de transcription tfiid et saga

par YANN-GAEL GANGLOFF

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Irwin Davidson.

Soutenue en 2001

à Strasbourg 1 .

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  • Résumé

    La regulation de l'expression des genes eucaryotiques transcrits par l'arn polymerase ii repose en partie sur le controle de l'etape d'initiation de la transcription. Ce processus necessite le recrutement de nombreux facteurs au niveau du promoteur des genes a transcrire, dont le facteur de transcription tfiid. Le tfiid de levure (y) est compose de la proteine tbp (tata-binding protein) et de 14 ytaf i is (tbp-associated factors) dont 5 contiennent des motifs de repliement de type histone (hfm). Tous les ytaf i is n'ont pas d'homologues connus chez les metazoaires. Au cours de ce travail de these, nous avons identifie les homologues de ytaf i i47 et de ytaf i i65 chez la drosophile et chez les mammiferes. Nous avons egalement identifie des hfms dans 4 taf i is supplementaires, htaf i i135, ytaf i i47, ytaf i i65 et ytaf i i25, montrant ainsi que les hfms sont des elements structuraux cles dans l'organisation moleculaire du complexe tfiid. Les interactions physiques et genetiques que nous decrivons suggerent que les 9 taf i is a hfm sont organises en au moins deux sous-structures dans le tfiid. Certains ytaf i is sont egalement des sous-unites du facteur de transcription saga dans la levure. Nos travaux montrent que les proteines yada1 et yspt7 du complexe saga contiennent egalement des hfms. Dans des etudes fonctionnelles, nous avons identifie les acides amines du hfm de htaf i i28 necessaires pour son activite coactivatrice par les recepteurs nucleaires (nrs). D'autre part, nous avons caracterise des interactions fonctionnelles entre htaf i i55 et htaf i i28 avec differents recepteurs nucleaires.

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Informations

  • Détails : 103 p.
  • Annexes : 327 ref.

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