Mecanisme de l'hyperreactivite bronchique a l'adenosine induite par une provocation allergenique chez des rats brown norway activement sensibilises

par BRUNO TIGANI

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Jean-Claude Stoclet.

Soutenue en 2001

à Strasbourg 1 .

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  • Résumé

    L'hyperreactivite bronchique (hrb) est une composante critique de l'asthme bronchique, particulierement bien illustree par la sensibilite des patients asthmatiques a l'adenosine (ado). Nos etudes caracterisent un nouveau modele experimental d'hrb, base sur les bronchoconstrictions (bc) a ado suite a une provocation par l'ovalbumine (oa) chez des rats brown norway (bn) activement sensibilises (as). Chez des rats naifs ou as, provoques par oa, ado est un faible bc. Au contraire, une administration i. T. D'oa induit une hbr prononcee a ado, qui est absente avec la mch, la 5-ht ou la bk. Des analyses histologiques, l'utilisation de substances anti-inflammatoires et/ou immunosuppressives et la mesure des marqueurs inflammatoires dans le liquide du bal n'ont pas demontre de correlation entre reactive a ado et inflammation des voies aeriennes. Une implication des mastocytes dans l'hbr a ado est demontree par un blocage selectif de la reponse par un inhibiteur de la liberation des meediateurs mastocytaires et des antagonistes selectifs des 5-ht 2. Le 48/80, un agent de degranulation des mastocytes, demontre une degranulation selective des mastocytes pulmonaires. Une provocation par le lps, un stimulus non-allergique, induit une hbr selective a ado chez des rats bn naifs. Une analyse pharmacologique et biochimique demontre que l'hrb a ado implique egalement l'activation des mastocytes. La wortmannin, un inhibiteur de la p13-kinase, et un inhibiteur de la proteine tyrosine kinase syk, confirment l'activation des mastocytes comme base de la potentalisation de la reponse a ado suite a une provocation par oa. Les resultats suggerent des interactions directes entre oa et ado au-niveau intracellulaire, menant a une degranulation mastocytaire. Nos resultats montrent une augmentation prononcee et selective de la reponse a ado chez des rats bn as, provoques par oa ou naifs, provoques par le lps, et suggerent l'implication d'une sous-population de mastocytes presents dans les poumons.

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  • Détails : 346 p.
  • Annexes : 401 ref.

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